美国食品药品监督管理局（FDA）已批准menin抑制剂吉伏替尼（Komzifti）用于治疗携带NPM1突变且无适当替代治疗方案的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。
吉伏替尼在复发/难治性AML中的疗效如何？
根据支持此次批准的KOMET-001二期开放标签、单臂、多中心试验（NCT04067336）结果显示，完全缓解（CR）加部分血液学恢复的完全缓解（CRh；CR+CRh）率为21.4%（95%置信区间[CI]，14.2-30.2；P = 0.0058），CR+CRh中位持续时间为5个月（95% CI，1.9-8.1）。中位随访时间为4.2个月（范围0.1-41.2个月）。此外，完全缓解率为17.0%（95% CI，10.5-25.2），部分血液学恢复的完全缓解率为4.5%（95% CI，1.5-10.1）。
该试验中，66例患者在基线时依赖红细胞和/或血小板输注。其中21.2%（n=14）的患者在基线后任何56天周期内实现了输注独立。此外，在46例同时依赖红细胞和血小板输注的患者中，26.1%（n=12）在基线后任何56天周期内保持输注独立。
根据《临床肿瘤学杂志》发表的数据，KOMET-001试验达到主要终点，同时显示61%患者可检测残留病灶转阴。总体缓解率（ORR）为33%（95% CI，23%-43%），中位缓解持续时间为4.6个月（95% CI，2.8-7.4）。
首次达到总体缓解的中位时间为1.9个月（范围0.8-3.7个月），中位总生存期（OS）为6.6个月（95% CI，3.6-8.6）。在治疗应答者中，中位总生存期达18.4个月（95% CI，8.6-未达到）。截至数据截止时，9例患者仍在接受吉伏替尼治疗，其中2例已接受后续异基因干细胞移植。
患者接受吉伏替尼单药治疗，剂量为每日一次600毫克，该剂量为FDA推荐剂量。
吉伏替尼安全性数据
在92例接受吉伏替尼治疗的患者中，86例（93%）发生3级或更高治疗相关不良事件（TEAEs）。发生率≥10%的最常见治疗相关不良事件包括：发热性中性粒细胞减少症（n=24；26%）、贫血（n=18；20%）、血小板减少症（n=18；20%）、分化综合征（n=14；15%）、血小板计数降低（n=14；15%）、中性粒细胞减少症（n=13；14%）、肺炎（n=13；14%）、脓毒症（n=13；14%）和低钾血症（n=12；13%）。
发生率≥10%的任何级别治疗相关血液学毒性包括：发热性中性粒细胞减少症（n=24；26%）、贫血（n=20；22%）、血小板减少症（n=18；20%）、血小板计数降低（n=14；15%）和中性粒细胞减少症（n=13；14%）。大多数患者（n=73；79%）经历严重治疗相关不良事件，其中最常见的是发热性中性粒细胞减少症（21%；n=19）。
64例患者（70%）发生与吉伏替尼直接相关的不良事件（AEs），其中37例（40%）出现3级或更高级别不良事件。5%或以上患者出现的吉伏替尼相关血液学毒性包括中性粒细胞减少症（n=6；7%）和贫血（n=5；5%）。此外，33%患者（n=30）需中断给药，3%患者（n=3）需降低剂量。3例患者因吉伏替尼相关不良事件终止治疗。
3例患者（3%）发生吉伏替尼相关的QTc间期延长，包括1例2级和2例3级事件；所有发生QTc间期延长的患者均同时服用与QTc间期延长相关的其他药物，并存在电解质异常或既往房颤病史。
参考文献
- FDA批准吉伏替尼用于NPM1突变型复发或难治性急性髓系白血病。美国食品药品监督管理局（FDA），2025年11月13日。
- Kura Oncology与协和麒麟公布复发/难治性NPM1突变AML中吉伏替尼关键数据发表于《临床肿瘤学杂志》。Kura Oncology, Inc.，2025年9月25日。
- Wang ES, Montesinos P, Foran J等。NPM1突变型复发/难治性AML中的吉伏替尼治疗。《临床肿瘤学杂志》。2025;43(31):3381-3390. doi:10.1200/JCO-25-01694
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