关键要点
- FDA批准达沙替尼仿制药片剂提高了慢性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病治疗的市场可及性和成本效益。
- 达沙替尼在新诊断的慢性髓系白血病患者中显示出比伊马替尼更优越的疗效，起效更快且反应更深。
- 对于对先前治疗产生耐药性的晚期慢性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病病例，达沙替尼可靶向伊马替尼耐药的BCR-ABL突变。
- 达沙替尼已获准用于儿科慢性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病治疗，与化疗联合使用显示出显著疗效，达到较高的无事件生存率。
美国FDA已批准达沙替尼（商品名Sprycel）仿制药片剂的简化新药申请(ANDA)，涵盖多种剂量规格，这一监管里程碑将改善费城染色体阳性（Ph+）慢性髓系白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中关键治疗药物的市场可及性和成本效益。
此次批准涵盖20毫克、50毫克、70毫克、80毫克、100毫克和140毫克片剂，这些规格已被认定与参比制剂具有治疗等效性。
一线慢性髓系白血病中的疗效
达沙替尼是一种强效口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作为新诊断慢性期（CML-CP）费城染色体阳性（Ph+）慢性髓系白血病成年患者的一线治疗，其疗效优于原始第一代TKI伊马替尼（商品名Gleevec）。支持这一适应症的基础证据来自3期开放标签随机DASISION试验（NCT00481247）。在这项研究中，519名患者被随机分配接受达沙替尼（每日一次100毫克）或伊马替尼（每日一次400毫克）治疗。
关键终点指标显示达沙替尼组更有优势，患者达到反应更快且更深。达沙替尼组的确认完全细胞遗传学反应（cCCyR）率为76.8%，显著高于伊马替尼组报告的66.2%（P = 0.007）。此外，达沙替尼的主要分子反应（MMR）率为52.1%，而伊马替尼为33.8%（P < 0.0001）。达沙替尼应答者的cCCyR中位时间为3.1个月，相比之下伊马替尼应答者为5.6个月，突显了该药物的快速治疗效果。这些数据确立了达沙替尼作为标准一线治疗选择的地位，因为它能够诱导早期且强健的分子反应，这与CML-CP患者更好的长期预后相关。
在晚期和难治性疾病中的作用
除了一线治疗外，达沙替尼还适用于慢性期、加速期或髓系或淋巴母细胞危象期CML以及对先前TKI治疗（包括伊马替尼）表现出耐药性或不耐受性的Ph+ ALL成年患者。该药物的作用机制涉及抑制BCR-ABL和其他相关激酶，对一系列伊马替尼耐药的BCR-ABL点突变（排除T315I突变）具有活性。
在一项评估对伊马替尼耐药或不耐受的CML-CP患者给药方案的随机3期试验（NCT00123474）中，每日一次100毫克剂量建立了63%的主要细胞遗传学反应率（95%置信区间，56%-71%）。在晚期疾病中，试验显示了各阶段的临床获益。对于加速期CML成年患者，达沙替尼（每日一次140毫克）实现了66%的主要血液学反应率。在淋巴母细胞危象CML中，同一队列报告了52%的主要细胞遗传学反应率和39%的完全细胞遗传学反应率，证明了该药物在高度侵袭性疾病状态下的强效活性。
儿科适应症和安全性概况
达沙替尼还获批用于治疗1岁及以上慢性期Ph+ CML儿科患者以及与化疗联合用于Ph+ ALL的治疗。儿科Ph+ ALL与化疗联合使用的扩展适应症得到了2期CA180-372试验（NCT01460160）的支持。在这项针对新诊断B细胞前体Ph+患者的研究中，联合治疗方案实现了64.1%（95%置信区间，52.4%-74.7%）的3年无事件生存（EFS）二元率。令人印象深刻的是，96%的患者在诱导治疗结束时达到了骨髓原始细胞百分比低于5%。
参考文献：
- Alembic Pharmaceuticals Limited宣布FDA最终批准达沙替尼片剂（20毫克、50毫克、70毫克、80毫克、100毫克和140毫克）。Alembic Pharmaceuticals Limited. 新闻稿。2025年11月7日。
- Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A等。新诊断慢性期慢性髓系白血病中达沙替尼与伊马替尼的比较。《新英格兰医学杂志》。2010年6月17日；362(24):2260-70。
- Shah NP, Guilhot F, Cortes JE等。慢性期慢性髓系白血病伊马替尼失败后达沙替尼的长期结局：3期研究随访。《血液》。2014年4月10日；123(15):2317-24。
- SPRYCEL®（达沙替尼）儿科疗效。Sprycel HCP。
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