在获得美国FDA对射血分数≥40%心力衰竭适应症批准后,非奈利酮(Kerendia)有望成为与SGLT2抑制剂并列的核心治疗药物。在本期《HCPLive RX评论》第三部分中,杜克临床研究所斯蒂芬·格林医生、布列根妇女医院穆蒂亚·瓦杜加纳坦医生和圣卢克医疗系统的安德鲁·索耶医生共同探讨了非奈利酮联合治疗的应用前景。
瓦杜加纳坦重点解读了CONFIDENCE随机对照试验:该研究纳入800例2型糖尿病合并白蛋白尿性慢性肾病患者,分非奈利酮单药组、恩格列净单药组及联合治疗组。主要终点显示联合治疗组180天尿白蛋白/肌酐比值(UACR)较基线下降幅度显著优于单药组——比非奈利酮单药组多29%(最小二乘均值比0.71,95%CI 0.61-0.82,P<0.001),比恩格列净单药组多32%(最小二乘均值比0.68,95%CI 0.59-0.79,P<0.001)。
值得关注的是,联合治疗的疗效在试验早期即显现,并在持续治疗中保持稳定。瓦杜加纳坦特别指出,当治疗中断后疗效减弱的现象,印证了"持续用药"对慢性心肾疾病管理的重要性。这种持久的疗效信号强调了患者依从性和治疗连续性的关键作用。
格林总结道,CONFIDENCE试验为心衰治疗提供了重要启示:相比渐进式序贯治疗,早期启动多种机制互补的联合治疗(如盐皮质激素受体拮抗剂联合SGLT2抑制剂)可能更有效降低射血分数保留患者的住院率和死亡风险。这种治疗策略的转变或将重塑当前心衰管理模式。
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