路易体痴呆（DLB）是一种进行性神经退行性疾病，属于路易体痴呆（LBD）的两种临床亚型之一（另一种为帕金森病痴呆PDD）。该病以神经元中α-突触核蛋白异常积聚为特征。在DLB中，α-突触核蛋白沉积于新皮质和边缘系统，导致认知功能下降及特有的症状发作时间线。认知症状（包括视幻觉）通常早于或伴随运动症状出现。治疗以症状管理为主，目前尚无预防或改变疾病进程的疗法。
什么是路易体痴呆？
DLB是继阿尔茨海默病（AD）之后第二常见的痴呆类型。尽管研究显示DLB约占所有痴呆诊断的3%-7%，但由于研究规模较小和诊断困难，其患病率尚不明确。DLB比PDD更为常见，是LBD最常见的亚型。与其他痴呆不同，DLB在男性中的发病率高于女性。发病平均年龄在59-78岁之间。
DLB通常被认为是散发性疾病，但60%的病例中已发现遗传因素。编码α-突触核蛋白的基因（SNCA）重复或突变可促进蛋白质错误折叠和聚集。载脂蛋白E（APOE）等位基因也与此相关，但其机制尚不明确。当前研究强调表观遗传机制在DLB发病中的作用。
病理生理机制
DLB的定义特征是错误折叠的α-突触核蛋白病理性积聚。在健康神经元中，α-突触核蛋白通过促进细胞膜上SNARE复合物的形成来调节神经递质释放。但在DLB中，α-突触核蛋白错误折叠，经历成核相和延长相形成β-折叠结构，最终聚集为路易小体（LBs）和路易神经突（LNs）。翻译后修饰可能影响LBs形成的区域性差异。这种异常积聚导致神经递质释放受阻及神经元死亡，并通过类似朊病毒机制在大脑区域间传播。
诊断要点
DLB可能被误诊为其他神经退行性疾病或系统性疾病。鉴别诊断包括阿尔茨海默病、帕金森病痴呆、血管性痴呆、正常压力脑积水、谵妄及其他帕金森综合征。关键鉴别点包括：
- 阿尔茨海默病：以β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结为特征，早期出现情景记忆障碍，较少出现视幻觉和锥体外系症状
- 帕金森病痴呆：认知症状和视幻觉通常在运动症状出现1年后发生
- 血管性痴呆：认知衰退呈阶梯式进展，伴局灶性神经功能缺损
临床表现
DLB表现为进行性认知衰退，通常以注意力障碍和执行功能障碍为首发症状。特征性表现包括波动性认知（类似谵妄）、反复出现的生动视幻觉（常为儿童或动物）。约50%患者出现记忆障碍，但进展速度通常慢于AD。运动症状（静止性震颤、强直、运动迟缓）通常与认知衰退同时或稍后出现。其他特征包括直立性低血压、尿失禁及快速眼动睡眠行为障碍（可能早于其他症状10年出现）。
诊断方法
DLB诊断需结合认知和运动功能评估、多导睡眠监测、影像学及实验室检查。确诊需死后活检证实存在LBs和LNs。诊断标准包含必要特征、核心特征、支持特征和排除特征：
- 认知评估：使用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）进行早期检测
- 运动评估：通过统一帕金森病评定量表评估运动症状
- 多导睡眠监测：检测REM睡眠无肌张力抑制
- 神经影像学：PET显示颞叶内侧和枕叶葡萄糖代谢降低，DAT扫描显示基底节摄取减少
治疗方案
目前尚无疾病修正疗法，治疗采取多学科综合策略：
药物治疗
- 一线药物：多奈哌齐和利凡斯的明（乙酰胆碱酯酶抑制剂）
- 辅助用药：美金刚（NMDA受体拮抗剂）
- 运动症状：左旋多巴（可能加重精神症状）
- 精神症状：非典型抗精神病药（需谨慎使用）
- 快速眼动睡眠行为障碍：氯硝西泮、褪黑素
物理治疗
- 物理治疗：增强肌力和平衡能力
- 职业治疗：提高日常活动能力
- 言语治疗：保留语言功能并评估吞咽困难风险
心理社会干预
- 认知行为疗法缓解精神症状
- 音乐治疗降低激越行为
- 维持稳定生活环境以减少定向障碍
并发症与预后
DLB导致进行性语言、记忆、注意力、执行功能和社会认知衰退。患者平均生存期为6年（范围2-20年），预后较其他痴呆类型更差。常见并发症包括：
- 跌倒（发生率增加）
- 吸入性肺炎（最常见住院原因）
- 自主神经功能障碍（尿失禁、便秘、直立性低血压）
- 睡眠相关损伤（因REM睡眠行为障碍导致）
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