药物组成
活性成分：达格列净（dapagliflozin）
规格：
- 5 mg薄膜衣片：14片、28片或30片
- 10 mg薄膜衣片：14片、28片、30片或90片
临床药理学分类
- 药理治疗分类：口服降糖药—钠-葡萄糖协同转运蛋白2型（SGLT2）抑制剂
- ATC代码：A10BK01（达格列净）
药理作用
作用机制
达格列净是一种强效（抑制常数Ki 0.55 nM）、选择性可逆的SGLT2抑制剂。通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄及渗透性利尿，从而降低血糖水平。该机制同时降低肾小球内压，改善血流动力学，对心脏和肾脏产生保护作用。
药效学
- 健康志愿者和2型糖尿病患者服用后，尿糖排泄量显著增加。10 mg/日剂量下，每日约排出70克葡萄糖（相当于280千卡）。
- 尿量增加约375 mL/日，伴随轻微且短暂的钠排泄增加，但不影响血清钠浓度。
临床疗效
- 2型糖尿病：
- 单药或联合治疗可显著降低糖化血红蛋白和血压。
- DECLARE研究表明，10 mg/日剂量可降低心力衰竭住院或心血管死亡风险（风险比0.83）。
- 慢性心力衰竭：
- DAPA-HF研究证实，可降低心血管死亡、心力衰竭住院或紧急就诊风险（风险比0.74）。
- 慢性肾病：
- DAPA-CKD研究显示，可降低肾功能持续下降50%、终末期肾病或心血管死亡风险（风险比0.61）。
药代动力学
- 吸收：口服后2小时达峰，生物利用度78%，食物影响不显著。
- 分布：91%与血浆蛋白结合。
- 代谢：主要经UGT1A9酶代谢为无活性代谢物达格列净-3-O-葡萄糖醛酸苷。
- 排泄：75%经尿液排出，21%经粪便排出。
适应症
- 2型糖尿病：
- 作为单药（当二甲双胍不耐受时）或联合治疗（与二甲双胍、磺脲类等），改善血糖控制。
- 用于已确诊心血管疾病或具≥2项心血管风险因素的患者，降低心力衰竭住院风险。
- 慢性心力衰竭（NYHA II-IV级，射血分数降低）：降低心血管死亡和心力衰竭住院风险。
- 慢性肾病：降低肾功能持续下降、终末期肾病、心血管死亡及心力衰竭住院风险。
用法用量
- 常规剂量：10 mg/日，空腹或餐后服用。
- 特殊人群：
- 轻中度肝功能不全：无需调整剂量；重度肝功能不全：起始剂量5 mg/日。
- 肾功能不全：eGFR ≥45 mL/min/1.73m²无需调整；eGFR <45 mL/min/1.73m²时不推荐用于2型糖尿病治疗。
- 老年患者：无需调整剂量。
不良反应
- 常见反应（≥1%）：
- 生殖器感染（女性8.4%，男性0.6%）、尿路感染、头晕、背痛。
- 实验室指标变化：血细胞比容升高、血脂异常。
- 严重风险：
- 坏死性会阴部筋膜炎（罕见但危及生命）。
- 酮症酸中毒（多见于胰岛素分泌不足患者）。
- 低血容量相关事件（脱水、低血压），肾功能不全者风险更高。
禁忌症
- 对达格列净或辅料过敏。
- 1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。
- eGFR <25 mL/min/1.73m²（起始治疗）、终末期肾病需透析。
- 妊娠期、哺乳期及18岁以下儿童。
特殊注意事项
- 肾功能监测：用药前及治疗中定期评估eGFR。
- 酮症酸中毒风险：即使血糖<14 mmol/L，出现恶心、呕吐等症状需立即排查。
- 生殖器感染：有感染史者更易复发，需注意个人卫生。
- 低血容量：老年人、使用利尿剂者需警惕脱水症状。
药物相互作用
- 与胰岛素或促胰岛素分泌剂联用可能增加低血糖风险，需调整剂量。
- 与利尿剂联用可能加剧脱水风险。
- 与UGT1A9抑制剂（如甲芬那酸）联用可使达格列净暴露量增加55%，但无需调整剂量。
储存条件
- 避光，30°C以下保存，有效期3年。
- 处方药，需凭医师处方购买。
生产信息
- 注册持有方：阿斯利康英国有限公司（英国）
- 生产商：阿斯利康制药LP（美国）或阿斯利康工业有限责任公司（俄罗斯）
- 包装方：阿斯利康英国有限公司（英国）、阿斯利康工业有限责任公司（俄罗斯）或诺贝尔阿拉木图制药厂（哈萨克斯坦）
- 中国联系方：阿斯利康 Pharmaceuticals LLC（俄罗斯）
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