使用GLP-1药物减肥相对容易，但保持减重效果才是真正的挑战。
许多人在停止服用Ozempic或Zepbound等药物后，体重立即开始反弹，这种现象已相当普遍，甚至有了专门的名称："Ozempic反弹"。
多年来，除了正常的生活方式改变外，人们对此几乎无能为力。现在，研究人员相信他们已经确定了体内反弹开始的确切位置，并开发了一种针对该位置的实验性肠道重置手术。
如果早期结果能够持续，这可能会改变Ozempic减肥的长期效果。
为什么停用Ozempic后减重效果无法持久？
大多数人不会长期服用这些药物。2024年《美国医学会杂志》(JAMA)的一篇观点文章估计，50%至75%的用户会在12个月内停止服用GLP-1类药物。
原因各不相同。成本是主要原因之一，副作用和不愿无限期服药也是重要因素。
问题在于接下来会发生什么。2026年剑桥大学的一项荟萃分析发现，患者在停药后一年内平均会恢复失去体重的60%。但体重恢复并非无止境，预计会在原始减重的75%左右趋于平稳，这意味着大多数人只能保持约四分之一的减重效果。
但眼看着大部分减重成果逆转，足以让人感到沮丧，仿佛失败一般。
要理解解决方案，需要先了解这些药物的工作原理。GLP-1减肥药物通过模拟GLP-1激素发挥作用，该激素调节胰岛素和血糖、抑制食欲并减缓消化。
一旦停止服药，这种人工信号就会消失。食欲恢复，消化速度加快，身体逐渐回到原来的设定点。
关键细节是：这些药物模拟的GLP-1激素是在十二指肠产生的，即胃下方小肠的最上部分。这正是新手术针对的位置。
DMR"肠道重置"手术如何改变这一状况？
该手术被称为十二指肠黏膜重表面化(Duodenal Mucosal Resurfacing)，简称DMR(通俗称为"肠道重置")。
这是一种门诊治疗。通过将一根细管穿过胃肠道到达十二指肠，然后通过该管传递热量以烧掉不健康的内层。
由于重表面化发生在食欲调节激素产生的精确位置，其目标是"重置"一个人的新陈代谢，使其与新的较低体重相匹配，帮助他们在不停止服药的情况下保持减重效果。
早期数据令人鼓舞。这项研究由新罕布什尔州黎巴嫩市达特茅斯健康体重中心内窥镜减肥和代谢项目主任Shelby Sullivan博士领导。
她的团队招募了45名参与者，他们均通过使用tirzepatide(商品名为Mounjaro和Zepbound)减掉了至少15%的体重(平均约40磅)，但正在停止使用该药物。29名参与者接受了真正的手术；其余人接受了模拟手术。
结果非常显著。停止使用tirzepatide六个月后，模拟组比接受真正手术的组多恢复了40%的体重。
肠道重表面化程度更高的患者仅恢复了约7磅体重，保持了超过80%的减重效果。而且，两组之间的差距从第一个月到第六个月逐渐扩大。
这种趋势令研究人员感到振奋。Sullivan博士在消化疾病周(Digestive Disease Week)上表示："特别令人鼓舞的是，这种益处似乎随时间增加而非减弱。此外，DMR在剂量反应方面表现得像一种药物。这让我们有信心我们针对的是正确的生物学机制。"
目前仍处于早期阶段。最初的试验规模较小，研究团队计划继续跟踪这些患者的体重。一项有300多名参与者的大规模临床试验已经启动(已完全招募并随机分组)，早期结果预计在今年晚些时候公布。
如果结果与第一轮试验一致，肠道重置手术可能成为GLP-1减肥一直缺失的"下坡路"。
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