干细胞报告 2026年2月10日第21卷第2期内容Issue: Stem Cell Reports

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源:www.cell.com美国 - 英语2026-03-05 23:08:51 - 阅读时长10分钟 - 4991字
本期《干细胞报告》展示了干细胞研究领域的多项重要突破,包括ISSCR关于多能干细胞衍生疗法开发的最佳实践指南、光子与质子照射对人皮质类器官突触功能的差异影响、CACNA1A相关疾病的神经元网络模型与变体分类方法、人类诱导多能干细胞衍生神经祖细胞对Canavan病小鼠的治疗效果、组蛋白甲基转移酶Setd8在视网膜发育中的表观遗传调控机制、嗅觉上皮中潜伏激活的干细胞状态发现、肠道类器官中SOX9单分子动力学与细胞分化状态的关联、年轻小鼠微生物群对老化肠道干细胞功能的恢复作用、不同培养基成分对诱导多能干细胞衍生小胶质细胞脂质组的影响,以及用于HIV-1研究的患者特异性诱导多能干细胞模型资源,这些研究为理解干细胞生物学和开发人类疾病疗法提供了重要科学基础与临床转化思路。
干细胞类器官PSC衍生疗法神经祖细胞Canavan病视网膜祖细胞嗅觉干细胞肠道干细胞微生物群小胶质细胞HIV-1iPSC模型SOX9表观基因组转录组
干细胞报告 2026年2月10日第21卷第2期内容

封面:本期中,Walther等人(00391-1)证明了肠道类器官中成体分化和胎儿样重编程状态的特征是SOX9单分子动力学的差异。通过使用其自动化的活细胞单分子成像流程测量肠样单层培养物中的数百个细胞,他们的研究表明染色质结合谱系转录因子的比例可作为细胞分化状态的指标。封面图片显示了源自小鼠小肠类器官的肠样单层,表达SOX9-Halo(品红色)和LGR5(作为干细胞和早期祖细胞的标记物,绿色)。从快速活细胞单分子成像获得的单个SOX9-Halo分子轨迹叠加在选定的细胞核上,呈白色。图片由Nike Walther提供。

观点

  • 00388-1 "绘制转化路径:ISSCR关于PSC衍生疗法开发的最佳实践"

绘制转化路径:ISSCR关于PSC衍生疗法开发的最佳实践(00388-1)

  • Jacqueline Barry
  • Elsa Abranches
  • Ricardo P. Baptista
  • Chris Barry
  • Catharina Brandsten
  • Kevin Bruce
  • Melissa K. Carpenter
  • Joy Cavagnaro
  • Lila Collins
  • Elizabeth Csaszar
  • Jennifer Dashnau
  • Denise de Villa
  • Kate Fynes
  • Michela Gabaldo
  • Jie Hao
  • Tamar Harel-Adar
  • Derek Hei
  • Claire Henchcliffe
  • Ana Hidalgo-Simon
  • Jennifer Hollands
  • Deborah Hursh
  • Shawna Jackman
  • Kilian Kelly
  • Jung-Hyun Kim
  • Hyunyoung Kim
  • Masahiro Kino-oka
  • Uma Lakshmipathy
  • Tyler Lamb
  • Stanley E. Lazic
  • Jeanne F. Loring
  • Tenneille E. Ludwig
  • Indumathi Mariappan
  • Christelle Monville
  • Joanne C. Mountford
  • Andras Nagy
  • Hideyuki Okano
  • Graziella Pellegrini
  • Annelie Persson
  • Kendra Prutton
  • John E.J. Rasko
  • Dhruv Sareen
  • Yoji Sato
  • Anat Shnaiderman
  • Glyn Stacey
  • Clive N. Svendsen
  • Mark Tomishima
  • Alan Trounson
  • Sowmya Viswanathan
  • Shuyan Wang
  • Kirsty Wydenbach
  • Alex Zhang
  • Claudia Zylberberg
  • Jack T. Mosher
  • Kapil Bharti

本文中,Barry、Bharti和国际干细胞研究学会(ISSCR)国际工作组开发了一份交互式文档,旨在帮助学术界和产业界导航多能干细胞(PSC)衍生疗法的开发流程。该资源提供了关于基本原则和流程的全球视角,以及与司法管辖区监管信息相关的资源和链接。

报告

  • 00381-9 "光子和质子照射后人皮质类器官中差异性突触信号反应"

光子和质子照射后人皮质类器官中差异性突触信号反应(00381-9)

  • Yuting Jiang
  • Danieli Born Guerra
  • Daniëlle C. Voshart
  • Eline Hageman
  • Luiza Reali Nazario
  • Marc-Jan van Goethem
  • Rob P. Coppes
  • Lara Barazzuol

儿童脑肿瘤幸存者常经历放射治疗引起的认知能力下降。Jiang等人发现,与光子和平面质子相比,扩展布拉格峰(SOBP)质子更严重地损害神经网络功能,可能是通过破坏突触密度和兴奋性神经祖细胞的损失。这些发现突显了SOBP质子的独特生物效应及其对发育中大脑的潜在不良影响。

文章

  • 00387-X "微电极阵列上的人类神经元网络作为评估CACNA1A相关疾病基因型-表型相关性的工具"

微电极阵列上的人类神经元网络作为评估CACNA1A相关疾病基因型-表型相关性的工具(00387-X)

  • Marina P. Hommersom
  • Sofía Puvogel
  • Nicky Scheefhals
  • Eleonora Carpentiero
  • Marga Bouma
  • Ellen van Beusekom
  • Lieke Dillen
  • Bart P.C. van de Warrenburg
  • Nael Nadif Kasri
  • Hans van Bokhoven

Van Bokhoven及其同事展示了CACNA1A患者来源的神经元网络的功能分析,包括一些经过CRISPR-Cas9校正/模拟的变体。他们发现了特定变体的改变,并为三个意义未明的变体(VUS)的分类提供了支持。研究结果突显了基于诱导多能干细胞(iPSC)的神经元建模的优势和局限性,对未来改进变体分类和理解CACNA1A相关疾病具有重要意义。

  • 00389-3 "人类iPSC衍生神经祖细胞改善症状性Canavan病小鼠的运动功能和脑病理"

人类iPSC衍生神经祖细胞改善症状性Canavan病小鼠的运动功能和脑病理(00389-3)

  • Natasha Jackson
  • Lizhao Feng
  • Jianfei Chao
  • Peng Ye
  • Qui Luong
  • Kayla Galo
  • Guihua Sun
  • Weidong Hu
  • Yanhong Shi

Shi及其同事证明,人类iPSC衍生的ASPA神经祖细胞(iNPCs)能有效改善症状性Canavan病(CD)小鼠的已建立病理。移植的ASPA iNPCs可以恢复CD小鼠中的天冬氨酸酰化酶(ASPA)活性并降低N-乙酰天冬氨酸(NAA)水平。此外,ASPA iNPCs能够产生少突胶质细胞,改善髓鞘形成,并改善症状性CD小鼠的运动功能,突显了基于细胞的治疗方法对症状性CD患者的治疗潜力。

  • 00393-5 "组蛋白甲基转移酶Setd8通过维持染色质可及性保护视网膜祖细胞身份发育"

组蛋白甲基转移酶Setd8通过维持染色质可及性保护视网膜祖细胞身份发育(00393-5)

  • Haruka Sekiryu
  • Sakurako Shimokawa
  • Kanae Matsuda-Ito
  • Hisanobu Oda
  • Yusuke Murakami
  • Koh-Hei Sonoda
  • Kinichi Nakashima
  • Taito Matsuda

Sekiryu及其同事表明,组蛋白甲基转移酶Setd8通过维持祖细胞特异性染色质可及性来保护视网膜祖细胞身份。他们整合的转录组和表观基因组分析揭示,Setd8确保了视网膜祖细胞的适当增殖和分化,突显了正常视网膜发育的关键表观遗传机制。

  • 00382-0 "通过单细胞转录组和表观基因组分析揭示潜伏激活的嗅觉干细胞状态"

通过单细胞转录组和表观基因组分析揭示潜伏激活的嗅觉干细胞状态(00382-0)

  • Koen Van den Berge
  • Dana Bakalar
  • Hsin-Jung Chou
  • Divya Kunda
  • Davide Risso
  • Kelly Street
  • Elizabeth Purdom
  • Sandrine Dudoit
  • John Ngai
  • Whitney Heavner

Heavner、Ngai及其同事结合单细胞表观基因组和转录组分析,鉴定出静息水平基底细胞——嗅觉上皮的储备干细胞——的一种潜伏激活状态,这种状态可能使这些细胞在损伤后重新填充这一感觉上皮。

  • 00391-1 "肠道类器官中成体分化和胎儿样重编程状态的特征是独特的SOX9单分子动力学"

肠道类器官中成体分化和胎儿样重编程状态的特征是独特的SOX9单分子动力学(00391-1)

  • Nike Walther
  • Sathvik Anantakrishnan
  • Gina M. Dailey
  • Anna C. Maurer
  • Claudia Cattoglio

Walther及其同事采用自动化的活细胞单分子追踪流程,研究了转录因子SOX9在肠道类器官模型中成体分化和胎儿样重编程状态期间的扩散行为。作者将肠样单层中染色质结合的SOX9分子的不同比例与特定的细胞状态联系起来,从而为揭示分化和类器官表型的潜在分子机制铺平了道路。

  • 00392-3 "年轻小鼠的微生物群恢复老化肠道干细胞的功能"

年轻小鼠的微生物群恢复老化肠道干细胞的功能(00392-3)

  • Kodandaramireddy Nalapareddy
  • David B. Haslam
  • Ann-Kathrin Kissmann
  • Theresa Alenghat
  • Selina Stahl
  • Frank Rosenau
  • Yi Zheng
  • Hartmut Geiger

本文提供了证据,表明微生物群通过调节经典Wnt信号通路和再生能力来影响辐射诱导应激和生理性老化过程中的肠道干细胞(ISCs)。作者进一步表明,单一微生物物种的转移可以改变老化过程中的肠道微生物组成和ISCs的再生。

  • 00383-2 "比较iPSC衍生小胶质细胞方案的脂质组学揭示培养基成分介导的脂滴和免疫差异"

比较iPSC衍生小胶质细胞方案的脂质组学揭示培养基成分介导的脂滴和免疫差异(00383-2)

  • Aiko Toda Robert
  • Amanda McQuade
  • Sascha J. Koppes-den Hertog
  • Lena Erlebach
  • Deborah Kronenberg-Versteeg
  • Martin Kampmann
  • Martin Giera
  • Rik van der Kant

Van der Kant及其同事发现,iPSC衍生小胶质细胞的脂质组强烈受到分化方案和培养基补充剂选择的影响。作者表明,B-27补充剂,特别是其中存在的L-肉碱,减少了甘油三酯中的脂肪酸储存,从而降低了脂滴含量并诱导了更稳态的小胶质细胞状态。

资源

  • 00390-X "从临床结局不同的HIV-1阳性个体生成和表征iPSC模型"

从临床结局不同的HIV-1阳性个体生成和表征iPSC模型(00390-X)

  • Nathalia Almeida
  • Sam Acors
  • Daniel Cox
  • Neophytos Kouphou
  • Lazaros Fotopoulos
  • Thomas Williams
  • Patricia A. Otto
  • Eun-Young Kim
  • Steven M. Wolinsky
  • Davide Danovi
  • Alessandra Vigilante
  • Michael H. Malim
  • Luis Apolonia

我们从18份长期冷冻保存的具有不同临床病史的HIV-1阳性患者的血液样本中生成了50份无HIV-1的诱导多能干细胞(iPSC)系。这些iPSC可以分化为巨噬细胞,一种HIV-1的靶细胞。两种细胞类型都可以被慢病毒载体感染,而分化的巨噬细胞对复制性人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)具有易感性。这一可共享资源支持HIV-1宿主易感性研究以及对其他病原体的研究。

更正

  • 探究Rett综合征神经元中的DNA损伤揭示MECP2对PARP调控的作用(100030-5)

  • A. Morales
  • E. Korsakova
  • N. Mansooralavi
  • A. Ravikumar
  • G. Rivas
  • P. Soliman
  • L. Rodriguez
  • C. Galvan
  • T. McDaniel
  • A. Lund
  • B. Cooper
  • A. Bhaduri
  • W.E. Lowry

(《干细胞报告》第20卷,102645;2025年10月14日)

【全文结束】

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