周边眼扫描可及早捕捉阿尔茨海默病
·2026年2月19日
摘要： 数十年来，科学家一直聚焦视网膜中心区域寻找阿尔茨海默病的迹象，但一项突破性研究指出，我们一直看错了“窗口”。研究显示，疾病的最早迹象实际上出现在视网膜周边区域（眼睛的外边缘）。
通过追踪称为穆勒胶质细胞的支持细胞变化，研究人员识别出在记忆力丧失或不可逆脑损伤开始前很久就出现的应激信号。这一发现可能为简单的非侵入性广角眼检查铺平道路，从而比目前可能的时间提前数年捕捉阿尔茨海默病。
关键事实
- 周边 vs. 中央： 阿尔茨海默病的关键早期指标出现在眼睛周边而非中央视网膜，而大多数临床检查都集中在中央区域。
- 穆勒胶质细胞信号： 视网膜支持细胞（穆勒胶质细胞）在疾病最早阶段经历显著的结构变化并数量增加。
- 类淋巴系统衰竭： 研究发现水通道蛋白-4（一种帮助清除代谢废物的蛋白质）增加。这表明眼睛在系统最终失效前更努力地清除与阿尔茨海默病相关的蛋白质。
- 非侵入性筛查： 广角视网膜成像可能取代昂贵且侵入性的扫描，成为老年护理的标准部分。
- 新药物靶点： 由于这些变化发生得如此之早，眼部类淋巴系统为开发早期干预药物提供了新靶点。
来源： 休斯顿卫理公会医院
根据休斯顿卫理公会医院的新研究，眼睛——特别是视网膜的外区域——可能提供一个窗口，用于在不可逆脑损伤发生前很久就早期检测阿尔茨海默病（AD）。
这一发现可能极大地改变该疾病的诊断、监测和治疗方式。
视网膜边缘的穆勒胶质细胞和水通道蛋白-4水平的变化为阿尔茨海默病进展的最早阶段提供了视觉路线图。图片来源：Neuroscience News
“阿尔茨海默病小鼠模型中视网膜穆勒胶质细胞改变及其对眼部类淋巴清除的影响”一文已在线发表，并将刊登在《阿尔茨海默病杂志》的下一期中。该研究由休斯顿卫理公会生物医学工程约翰·S·邓恩总统杰出讲席教授、T.T. & W.F. 赵脑研究中心主任史蒂芬·黄（Stephen Wong）博士领导，揭示了周边视网膜（相对于中央视网膜）如何成为阿尔茨海默病早期诊断的窗口。
“眼睛确实是大脑的窗口，但我们的研究表明，我们一直看错了窗口的部分，”黄博士说。“虽然大多数临床眼科检查都集中在中央视网膜，但阿尔茨海默病最关键的早期指标似乎隐藏在眼睛的周边区域。
通过识别在大脑‘管道’系统失效前发生的这些视网膜变化，医生最终可能能够利用常规眼科检查在记忆力丧失开始前数年捕捉并治疗该疾病。”
该研究在小鼠模型中进行，揭示了穆勒胶质细胞（或视网膜支持细胞）如何在疾病最早阶段做出反应，并在其他阿尔茨海默病症状出现前经历显著的细胞和结构变化。
“由于周边视网膜比中央视网膜含有更多的胶质细胞，我们希望了解在阿尔茨海默病早期阶段，这些类型的细胞和血管如何在视网膜的不同部位相互作用，”该研究的第一作者、休斯顿卫理公会黄实验室的研究生格洛丽·达斯（Glori Das）说，她也是德克萨斯A&M医学院的医学博士-博士双学位学生。
具体而言，研究人员发现，中枢神经系统中帮助清除包括与阿尔茨海默病相关蛋白质在内的代谢废物的水通道蛋白-4，在疾病最早阶段增加。这表现为周边视网膜的应激，证据是胶质细胞的大小和数量增加。
黄博士表示，这是视觉证据，表明身体在系统后期失效前更努力地维持平衡。他说，这项研究可能改变阿尔茨海默病的诊断和监测方式，并为早期干预药物开发提供新靶点。
黄博士还指出，简单且非侵入性的广角视网膜成像测试可能取代昂贵且侵入性的扫描或其他程序，成为眼科检查中老年护理的标准部分。
其他研究作者包括休斯顿卫理公会的研究人员拉克沙·拉古纳坦（Raksha Raghunathan）、王林（Lin Wang）、万志豪（Zhihao Wan）、马修·巴斯克斯（Matthew Vasquez）和赵红（Hong Zhao）。赵红是该研究的共同通讯作者。
资金支持： 本研究由T.T.和W.F. 赵基金会支持。
常见问题解答：
问：为什么眼睛的边缘会显示出脑部疾病的迹象？
答： 视网膜实际上是中枢神经系统的延伸。由于周边视网膜比中心含有更多的胶质细胞，它充当大脑“管道”的“早期预警系统”。如果大脑难以清除有毒蛋白质，你的眼睛边缘会首先显示压力。
问：普通眼科医生在检查中能看到这一点吗？
答： 目前使用标准设备还不能。大多数当前检查都集中在眼睛中心以评估视力。然而，这项研究表明，在常规检查中添加“广角”成像——观察外边缘——可能在首次记忆失误前数年捕捉到阿尔茨海默病。
问：这比血液检测更好吗？
答： 这是拼图的不同部分。虽然血液检测可以检测某些蛋白质的存在，但视网膜成像提供了神经系统实时反应的直接视觉观察。它可以与血液检测结合使用，以获得更准确的疾病时间线。
编辑说明：
- 本文由Neuroscience News编辑编辑。
- 完整审阅了期刊论文。
- 由我们的工作人员添加了额外背景。
关于这项阿尔茨海默病研究新闻
作者： 艾米·麦凯格
来源： 休斯顿卫理公会
联系： 艾米·麦凯格 – 休斯顿卫理公会
图片： 图片由Neuroscience News提供
原始研究： 封闭获取。
格洛丽·达斯、拉克沙·拉古纳坦、王林、万志豪、马修·巴斯克斯、赵红和史蒂芬·T·黄（Stephen T. Wong）所著的“阿尔茨海默病小鼠模型中视网膜穆勒胶质细胞改变及其对眼部类淋巴清除的影响”。《阿尔茨海默病杂志》
摘要
阿尔茨海默病小鼠模型中视网膜穆勒胶质细胞改变及其对眼部类淋巴清除的影响
背景
阿尔茨海默病（AD）中已检测到视网膜淀粉样蛋白-β（Aβ）积累，并与脑部Aβ沉积相关，表明视网膜可能反映中枢疾病过程。水通道蛋白-4（AQP4）介导的类淋巴清除受损导致AD大脑中Aβ积累，但类似机制是否影响视网膜尚不清楚。
目标
本研究调查了3个月大雌性5xFAD小鼠的类淋巴运输和穆勒胶质细胞（MGC）重塑。
方法
对5xFAD和野生型（WT）视网膜（每组n=5）进行AQP4、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和谷氨酰胺合成酶（GS）的荧光免疫染色，以评估MGC功能。为评估沿视神经的类淋巴清除率，进行了荧光Aβ和尸胺（间质液指示剂）的玻璃体内注射（每组WT、AD各n=5）。
结果
5xFAD视网膜显示所有视网膜层中AQP4上调，血管周围定位增加，特别是在周边视网膜。观察到周边视网膜比中央视网膜具有更有效的血管周围Aβ清除指标。5xFAD周边视网膜中升高的GFAP表明胶质细胞激活。尽管有这些变化，基于示踪剂的检测显示类淋巴流量无显著差异。
结论
这些发现表明，在此疾病阶段，视网膜Aβ积累不太可能由类淋巴清除受损驱动，而可能源于局部Aβ产生增强。尽管不能排除后期类淋巴功能障碍，但我们的结果强调了MGC重塑的时空动态，并强调了a）将诊断成像研究集中在视网膜周边，以及b）纵向评估视网膜淀粉样斑块形成机制的重要性。
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