临床研究：慢性肾脏病
整合基因组学和蛋白质组学以识别慢性肾脏病中首次发生心房颤动的因果蛋白和生物通路
背景：
慢性肾脏病（CKD）与心房颤动密切相关。理解这种关联的生物通路并创建预测模型一直具有挑战性。左心房扩大是心房颤动的底物，但在CKD患者中，心房颤动和左心房扩大的生物标志物之间是否存在重叠尚不清楚。
方法：
我们在两个CKD成人队列中使用SomaScan评估了4,590种血浆蛋白：慢性肾功能不全队列（CRIC，n=2,654）和社区动脉粥样硬化风险队列（ARIC，n=1,326）。使用孟德尔随机化，我们识别了与心房颤动因果通路上的蛋白。我们还识别了与超声心动图测量的较大左心房大小（心房颤动的已知底物）相关的蛋白和相应通路。最后，我们开发并验证了用于CKD人群首次发生心房颤动的多蛋白风险评分。
结果：
在五年期间，CRIC中有150名个体，ARIC中有140名个体发生了心房颤动。我们识别了三种与首次发生心房颤动因果相关的蛋白：神经表皮生长因子样蛋白1（NELL1）、软骨中间层蛋白2（CILP2）和基质金属蛋白酶12（MMP12）。通路分析显示，心房颤动和左心房扩大的前10条经典通路中有8条存在重叠。由蛋白组成的首次发生心房颤动风险模型在5年内的年化AUC值范围为0.65至0.76，性能与心脏和老龄化基因组流行病学队列（CHARGE AF）临床风险评分相似。
结论：
本研究识别了CKD中首次发生心房颤动的因果蛋白和生物机制。CKD中首次发生心房颤动的蛋白质组风险评分性能与CHARGE-AF相似。
通俗语言摘要
本研究探讨了为何慢性肾脏病（CKD）成人患者心房颤动风险较高，以及血液蛋白是否能改善风险预测。研究人员在2个CKD队列（CRIC，n=2,654；ARIC，n=1,326）中测量了4,590种血浆蛋白，并对参与者随访5年，在此期间CRIC中有150人、ARIC中有140人发生心房颤动。孟德尔随机化识别了3种与首次发生心房颤动因果相关的蛋白——NELL1、CILP2和MMP12。心房颤动和左心房扩大之间存在许多共享的生物通路。多蛋白风险评分预测心房颤动的年化AUC值为0.65–0.76，与CHARGE AF临床风险评分相似。
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