干细胞移植后肠道保护：微生物组疗法潜力的新证据
莱布尼茨免疫治疗研究所
接受高强度癌症治疗（如放疗或干细胞移植）的患者常遭受肠道黏膜严重损伤，这不仅引发疼痛和并发症，还会恶化长期预后。莱布尼茨免疫治疗研究所（LIT）"癌症与移植中的先天免疫感知"合作研究组在《自然通讯》发表的研究揭示，微生物代谢物如何保护肠道屏障并驱动损伤后的干细胞介导再生。研究结果同时表明，该微生物产物能同步增强抗白血病免疫防御。
饮食中的微生物产物在癌症治疗期间保护肠道——这一效应代表了治疗癌症及移植疗法严重副作用的重要进展。"脱氨基酪氨酸通过营养和危险感知通路刺激干细胞修复并精细调节免疫，"雷根斯堡大学医院内科第三诊所博士生萨沙·格特特表示，他是该研究的首要作者。他与LIT合作研究组负责人亨德里克·珀克教授、雷根斯堡大学医院高级医师埃里克·蒂勒·奥伯格博士共同领导了研究团队。
该LIT合作研究组与慕尼黑工业大学研究人员合作开展的研究，为开发基于微生物组的疗法以提升干细胞移植后的恢复效果与治疗结局开辟了新前景。研究团队获得"微生物组特征功能相关性"跨学科研究中心（CRC）1371项目的资助，该项目致力于理解微生物组特征的功能意义及其在特定疾病中的精确作用，同时获得CRC跨学科研究中心221项目支持，该中心专注于白血病和淋巴瘤患者的未解治疗难题。
保护移植并发症的肠道微生物代谢物
脱氨基酪氨酸（DAT）是肠道细菌分解水果蔬菜中膳食类黄酮时产生的小分子。"即使在广谱抗生素使用环境下，DAT的效果依然显现——这类抗生素虽常不可避免，但会恶化治疗结局，仍是异基因干细胞移植的主要限制因素，"该研究共同第一作者埃里克·蒂勒·奥伯格博士解释道。
在干细胞移植患者中，较高DAT水平与更好生存率及更少复发相关。在临床前小鼠模型中，合成DAT甚至通过强化肠道屏障和促进组织修复，预防了危险的移植物抗宿主病（GvHD）并发症。值得注意的是，即使实验动物因抗生素使用丧失了大量健康肠道菌群，该效果仍然存在。
现代类器官培养技术分析效应
研究团队检测了接受干细胞移植患者的组织样本，以及辐射和治疗诱发肠道损伤的多种小鼠模型。此外，采用现代类器官培养技术——在实验室用人类干细胞培育的微型"类肠道"——专门分析细菌代谢物对肠道黏膜的影响。
激活肠道干细胞与抗肿瘤效应：治疗新进展
DAT通过激活肠道干细胞并在应激状态下支持其功能发挥作用，同时增强免疫反应以维持抗肿瘤效应。因此，这项重要研究强调了肠道干细胞的关键意义，凸显其作为"核心修复者"的中心地位。正如LIT"癌症与移植中的先天免疫感知"合作研究组负责人珀克教授所言："这些发现为新型微生物组疗法开辟了令人振奋的途径，有望减少副作用、提高生活质量并增强救命疗法的有效性。"
关于莱布尼茨免疫治疗研究所（LIT）
LIT是位于德国雷根斯堡的莱布尼茨协会下属机构。我们的使命是开发癌症、自身免疫和慢性炎症治疗的创新疗法。通过合成与药理学策略重编程免疫细胞，我们构建拯救生命的细胞疗法。
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