根据发表在《临床感染性疾病》杂志上的研究结果，接受较高剂量一线结核病（TB）感染药物治疗的儿童和青少年患者，其不良事件（AEs）和药物相关不良事件的风险增加。
2006年和2010年，世界卫生组织（WHO）建议为儿童和青少年提供更高体重基础剂量的一线结核病药物。
研究人员进行了一项系统回顾和荟萃分析，以比较儿童和青少年在接受WHO 2010年推荐较高剂量之前和之后，一线结核病治疗相关的不良事件发生率。所有研究对象均被假定患有药物敏感性结核病。研究人员还评估了不同剂量组之间的药物相关不良事件和不良事件的严重程度。
最终分析共纳入40项研究，其中36项（90%）为观察性设计，4项（10%）为随机试验。大多数（53%）研究在亚洲进行，其余在欧洲（23%）、非洲（10%）、美洲（8%）或多个地区（8%）。总体而言，22项（55%）研究在高结核病负担环境中进行。
“药物相关肝毒性可能具有重要的临床影响，未来的研究应使用标准化监测和报告方法进行评估。”
合并研究人群包括5021名儿科患者（年龄≤19岁），其中超过一半（53.8%）接受了基于2010年WHO推荐剂量的一线结核病治疗。
研究人员记录了682名（13.6%）独特患者中的712起不良事件，其中60名（1.2%）需要因不良事件进行治疗调整。
按2010年前后WHO推荐剂量分层，接受较高剂量一线结核病药物的患者不良事件发生率更高（26%；95% CI, 18-34 vs 8%；95% CI, 4-15；P = 0.001）。在仅限于确认剂量水平的患者中，两组之间的发现相似（20%；95% CI, 13-28 vs 8%；95% CI, 3-15；P = 0.02）。
与较低剂量的一线结核病药物相比，较高剂量的WHO推荐剂量显著增加了严重不良事件（2%；95% CI, 0-5 vs 0%；95% CI, 0-2；P = 0.04）和药物相关不良事件（10%；95% CI, 4-18 vs 2%；95% CI, 0-5；P = 0.004）的发生率。
该人群中还记录了252起肝毒性事件，其中34起（13.5%）被认为与治疗相关。接受较高剂量与较低剂量一线结核病药物的患者之间，肝毒性发生率数值上较高但无显著差异（9%；95% CI, 4-15 vs 5%；95% CI, 1-11；P = 0.23）。然而，在常规进行肝生化筛查的患者与未进行筛查的患者之间，肝毒性发生率显著较高（9%；95% CI, 4-16 vs 3%；95% CI, 1-5；P = 0.009）。
对于其他类型的不良事件，2010年WHO推荐剂量与胃肠道相关不良事件发生率较高相关（14%；95% CI, 3-28 vs 2%；95% CI, 0-6；P = 0.009）。研究人员还注意到，视力变化在接受较高剂量（n=8）与较低剂量（n=1）一线结核病药物的患者中更为常见。
本分析的局限性包括依赖观察数据、研究间异质性显著、样本量小以及由于缺乏标准化不良事件报告方法可能导致的测量偏差。
对于接受一线结核病治疗的儿科患者，“药物相关肝毒性可能具有重要的临床影响，未来的研究应使用标准化监测和报告方法进行评估。”研究人员总结道。
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