自闭症谱系障碍(ASD)与早发性帕金森病(PD)的风险增加四倍有关,这是迄今为止最大规模、基于人群的队列研究结果所显示的。
该研究的主要研究者、斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的Weiyao Yin博士在一份声明中表示:“这些发现表明,ASD和帕金森病之间可能存在共同的生物学驱动因素。”
“一种假设是,大脑的多巴胺系统在这两种情况下都受到影响,因为神经递质多巴胺在社交行为和运动控制中起着重要作用。”Yin补充道。
该研究于5月27日在《JAMA Neurology》在线发表。
可能的联系
最近的研究指出了ASD和PD之间可能的生物学联系。然而,大型、纵向研究调查ASD诊断后PD风险的研究仍然很少,研究人员指出。
“据我们所知,我们的研究是首个使用前瞻性收集的数据、纵向设计和生命历程方法来加强推断的人群研究。”他们写道。
为了进行这项研究,他们使用了1974年至1999年间在瑞典出生的超过200万人的全国登记数据,并从20岁开始跟踪他们直到2022年底。研究退出时的中位年龄为34岁。
在这个队列中,他们确定了51,954名ASD患者和2,226,611名无ASD的个体。
在没有ASD的个体中,PD被定义为首次诊断为PD或其他特发性或退行性帕金森综合征,共识别出438例(0.02%;每10万人年1.3例),而在ASD患者中识别出24例(0.05%;每10万人年3.9例),相应的相对风险(RR)为4.43。
抑郁症和抗抑郁药使用在ASD患者中的比例为46.7%,而可能导致帕金森样症状的抗精神病药物使用比例为31.5%。
调整抑郁症和抗精神病药物使用后,ASD与PD风险之间的关联有所减少但并未消除(RR分别为3.10和2.00)。
无论是否患有ASD,抑郁症史和抗精神病药物暴露均与PD风险显著增加相关(RR分别为2.01和6.34)。
由于早产或早期足月出生是已知的ASD风险因素,因此研究人员检查了其与PD的潜在关联。然而,与足月出生相比,未发现PD风险增加。
在调整性别、社会经济状况和父母精神疾病或PD后,研究人员发现ASD与PD风险持续相关。
Yin告诉Medscape Medical News,这种关联有潜在的生物学解释。
“一种假设认为,大脑的多巴胺系统在这两种情况下都受到影响,因为神经递质多巴胺在社交行为和运动控制中起着至关重要的作用。”Yin说。
她还指出,PARK2基因可能与ASD和早发性PD之间存在关联。
“ASD是一种终身状况,现在越来越多的自闭症儿童进入中老年。医疗服务需要对ASD患者进行长期监测——这是一个高共病率和高使用精神药物的脆弱群体。”Yin说。
专家意见
这项研究具有临床相关性,“主要是因为它表明像ASD这样的神经发育状况可能与不同年龄段出现的临床体征和诊断有关,作为临床医生,我们应该意识到这一点。”加拿大安大略省多伦多西部医院运动障碍诊所的神经学家Christos Ganos博士告诉Medscape Medical News。
Ganos是多伦多大学神经学副教授,也是狼椅神经发育精神病学教授,他没有参与这项研究。“尽管神经发育障碍在生命的早期被诊断出来,但在以后的生活中也有必要评估神经症状和体征,包括监测处方药物对神经运动控制的影响。”他补充道。
然而,他敦促谨慎地将ASD和PD的具体诊断联系起来,因为神经发育障碍和运动功能障碍之间存在更广泛的联系。
“神经发育障碍非常异质,‘ASD’诊断涵盖了许多不同的疾病和病因。其中一些诊断/情况与特定的运动综合征相关,这些综合征特别与运动减慢有关,但不是PD,尽管它们可能具有某些特征。”他解释道。
该研究的优势在于其大规模样本和统计能力,能够提供比先前研究更精确的估计,多伦多大学神经学教授Connie Marras博士说。
然而,她指出,研究人员没有在模型中包括吸烟,这“可能会导致ASD和PD之间关联的高估。”她补充道。“吸烟在ASD患者中较少见,可能构成混杂因素。吸烟在帕金森病患者中也较少见,被认为是保护因素。”
她还质疑该结果是否真的具有监测这一人群中帕金森症状出现的临床意义。
“目前,早期检测并没有治疗意义,特别是因为我们目前还没有预防或减缓PD进展的治疗方法。一旦我们有了这样的治疗方法,那么监测将是合理的。”她说。
然而,该发现“随着这些个体年龄的增长,可能会产生重大的临床和政策相关影响。”乔治华盛顿大学言语、语言和听力科学副教授、自闭症专家Gregory Wallace博士告诉Medscape Medical News。
“鉴于年轻群体中自闭症诊断率的增加,如果自闭症患者在衰老过程中患帕金森病的风险增加,医疗保健系统和为自闭症成人提供护理的临床医生需要做好准备。”Wallace说。
Wallace最近发表的研究表明,自闭症成人中共存的帕金森病与较低的主观生活质量、更多的记忆问题、较低的睡眠质量和更严重的抑郁症状有关。
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