钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂最初用于治疗2型糖尿病，现已证实具有显著的心脏和肾脏保护作用。在肾脏中，SGLT2负责在近端小管S1和S2段重吸收约97%的滤过葡萄糖，而SGLT1则在S3段重吸收剩余部分。研究人员在大鼠实验中发现，SGLT1和SGLT2的双重抑制比单独SGLT2抑制更能有效降低盐敏感性高血压和肾脏损伤。该研究成果将于2025年11月5日至9日肾脏周会议上公布。
盐敏感性高血压——由过量盐摄入引发的血压升高——影响近半数高血压患者，并显著加剧肾脏疾病、心血管并发症及肾衰竭风险。
研究人员在成熟的盐诱导性高血压和慢性肾脏病大鼠模型中，对比了选择性SGLT2抑制（达格列净治疗）与SGLT1/2双重抑制（索格列净治疗）的效果，发现两种药物均能显著延缓盐诱导性高血压的进展。与选择性SGLT2抑制相比，SGLT1/2双重抑制使平均动脉压降低幅度更大，肾脏损伤减轻效果更显著，但在正常盐摄入条件下对血压无影响。索格列净还降低了体重，增强了尿钠和氯排泄，且葡萄糖排泄分数较达格列净几乎翻倍。两种治疗均未改变肾功能。SGLT2抑制以区域特异性方式调节肾脏内多种代谢通路，对脂质代谢和炎症信号传导产生显著影响。
南佛罗里达大学通讯作者奥尔哈·克拉夫佐娃博士表示："本研究提供了临床前证据，支持将SGLT1/2双重抑制剂的应用范围扩展至心力衰竭和糖尿病之外，尤其适用于盐敏感性患者的高血压管理。这些发现也为深入研究肾脏区域代谢奠定基础，并提示脂质与炎症通路可能是高血压治疗中极具前景的治疗靶点。"
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