英国国家医疗服务体系(NHS)进行的临床试验显示,一项具有"开创性"意义的实验性治疗已使系统性红斑狼疮进入缓解期。
在英国首次针对严重红斑狼疮患者实施的CAR T细胞疗法治疗中,专家认为该疗法可能同样适用于多发性硬化症等疾病。这种仅需单次给药的疗法有望彻底改变治疗模式,消除终身服药需求。首批接受治疗的患者凯蒂·廷克勒(Katie Tinkler)表示,治疗前后的生活"天壤之别"。
系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫疾病,患者免疫系统会攻击健康组织,导致肾脏、肺部和心脏等器官出现广泛炎症和损伤。
CAR T细胞疗法通过基因改造细胞,使人体自身免疫系统能够识别并攻击问题细胞。此前该疗法仅应用于NHS的癌症患者。在由伦敦大学学院医院(UCLH)NHS基金会信托和伦敦大学学院(UCL)领导的新试验中,六名接受CAR T细胞疗法的严重红斑狼疮患者中有五名在数月内进入缓解期。
凯蒂·廷克勒表示,由于20岁起罹患的严重红斑狼疮导致的衰弱性疼痛和疲劳,她被迫辞去健身教练工作。该病症还造成她关节肿痛、肾损伤(濒临需要透析)、心肺疾病以及易形成血栓。
她还因红斑狼疮引发败血症和多器官衰竭,曾在重症监护室昏迷。如今,这位来自萨里郡吉尔福德、已婚并育有三名子女的52岁女性,通过UCLH实施的CAR T细胞疗法已进入缓解期。
凯蒂说:"回想治疗前与现在的状态,简直是天壤之别。红斑狼疮影响了我的整个系统,关节剧痛时甚至无法行走,手部无力到无法端起马克杯,肾脏、心脏和肺部状况持续恶化。但现在这些问题都消失了。"
这位52岁患者透露,她现在能完成许多此前因病无法做到的事情,包括十年来首次滑雪旅行以及参加女儿婚礼时的舞蹈。她表示:"我最小的孩子今年20岁,这意味着他过去十年从未见过我原来的样子。我的孩子们都不记得我以前参与家庭活动的情形。"
凯蒂已停用所有类固醇治疗及其他维持生命的药物组合,目前仅需每日服用两片药物预防血栓并控制血压。她说:"这对我的生命而言是奇迹。两年前的我与现在判若两人。"
英国约有6.9万人患有此病,患者多为女性。新研究纳入九名对多种红斑狼疮治疗无效的活动性重症患者。其中六人接受低剂量CAR T细胞疗法,三人接受高剂量以比较疗效。
输注后,患者体内CAR T细胞显著扩增,问题B细胞深度减少。随着时间推移,B细胞通常在三至六个月内开始恢复,但主要为早期阶段细胞,而非与红斑狼疮发病相关的成熟细胞群。
研究人员表示,这些发现表明该疗法可能实现了"免疫重置",而非单纯抑制免疫系统——这是治疗自身免疫疾病的重要目标。
伦敦大学学院医院生物医学研究中心主任卡尔·佩格斯(Karl Peggs)教授指出,CAR T细胞疗法可能为患者提供治愈机会,但仍需更大规模研究。他表示:"这些发现真正具有开创性意义,为红斑狼疮患者带来新希望。虽然需要更多研究,但CAR T细胞疗法实现免疫重置、使患者摆脱慢性自身免疫疾病循环的可能性,标志着重大进步。若大规模研究证实这些结果,红斑狼疮的治愈前景将不再遥不可及。"
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