工程化肠道细菌疗法试验后前景良好 - 硒与微生态

纽约，纽约州——[2026年6月2日]——西奈山伊坎医学院的研究人员开发了一种新的生产平台，用于制造有针对性的有益肠道细菌混合物，这种方法可能有助于扩大对复发性艰难梭菌(C. difficile)感染患者的微生物组疗法的可及性。

他们的研究发现发表在6月2日出版的《自然医学》杂志上[10.1038/s41591-026-04442-2]。

复发性艰难梭菌感染是一种严重且常常令人衰弱的疾病，可能在抗生素治疗破坏肠道内细菌自然平衡后发生。尽管粪菌移植(FMT)——一种将健康捐赠者的粪便转移给严重或复发性感染患者以恢复肠道细菌的治疗方法——已被证明对许多患者有效，但仍需要更标准化和可扩展的治疗选择。

为应对这一挑战，研究人员开发了一种具有成本效益的生产平台，能够制造由已知细菌菌株而非完整粪便材料组成的活体生物治疗产品(LBP)。

使用该平台生成的第一种产品在复发性艰难梭菌感染患者中进行了评估，并与使用分离细菌菌株的同一供体来源制备的FMT进行了直接比较。

在由共同高级作者和共同通讯作者Ari Grinspan医学博士领导的直接对比1b期临床研究中，研究团队比较了使用新平台微生物的治疗方法与使用FMT的治疗方法。该研究共纳入18名参与者，分为四组：低剂量和高剂量FMT组以及低剂量和高剂量LBP组，每组有4-5名患者。

西奈山伊坎医学院免疫学与免疫治疗、遗传学与基因组科学和医学教授、共同高级作者和共同通讯作者Jeremiah J. Faith博士说："微生物组疗法显示出巨大的潜力，但制造挑战减缓了更广泛的临床应用。我们希望创建一种实用、可扩展的方法来生产定义明确的细菌治疗产品，这些产品可以一致地制造并经过严格测试。而且，我们首次证明了未定义的基于粪便的FMT与定义明确的体外制造的LBP之间具有相当的安全性和有效性。我们还发现，通过FMT和LBP输送的细菌菌株在受体中持久定植。"

研究人员表示，这种新方法使用从供体粪便中分离并在受控制造条件下培养的定义明确的细菌菌株组合。与可能因供体而异的传统粪菌移植不同，该平台旨在规模化生产标准化的微生物疗法。

"我们的目标是超越基于粪便的疗法，朝着更精确和可重复的方向发展，"西奈山伊坎医学院医学(胃肠病学)助理教授兼胃肠道微生物治疗主任Grinspan博士说。"通过明确定义包含哪些细菌菌株，我们可以更好地了解这些疗法的工作原理，并可能提高安全性、质量控制和可扩展性。"

研究人员表示，这些发现支持制造定义明确的微生物组治疗产品的可行性，这些产品可能有朝一日提供比传统粪菌移植更标准化的替代方案。

Faith博士说："我们的研究代表了向工业规模微生物组治疗迈出的重要一步。我们相信，定义明确的活体生物治疗产品可以帮助使这些治疗方法更具可及性，同时保留从供体微生物群中观察到的治疗益处。"

作者指出，需要进行额外研究以进一步评估该平台的长期有效性、安全性和更广泛的临床应用。

接下来，研究人员计划使用该平台为其他炎症性和感染性疾病开发和测试LBP。他们还旨在将平台技术提供给其他从事活微生物治疗研究的研究人员，帮助加速将微生物组科学转化为临床护理。

虽然本研究中的15种菌株组合是通过结肠镜给药的，但研究人员随后开发了一种口服配方，旨在在即将进行的临床研究中提供更方便的给药方式。

该药物由第一作者Lukas Bethlehem博士——Faith博士实验室的前博士后研究员——使用专门设计的厌氧(无氧)室制造，该室专为GMP(良好生产规范)生产活体生物治疗产品而设计，这是药品制造所需的质量标准。

该论文题为"用于复发性艰难梭菌感染的15种菌株活体生物治疗产品或同供体粪菌移植：一项随机1b期试验。"

期刊中列出的作者为Lukas Bethlehem、Lorenza Bartu、Gina Marke、Phyu Mar、Sari Feldman、Joseph Eggers、Constantin Ruprecht、Graham J Britton、Varun Aggarwala、Gerold Bongers、Zhihua Li、Nancy Yang、Elizabeth L Hohmann、Ilaria Mogno、Jeremiah J. Faith和Ari Grinspan。

该试验部分获得美国国立卫生研究院(DK130337、DK14189、DK124133和DK112978)资助，以及美国国家转化科学促进中心临床与转化科学奖(项目号S10OD026880和S10OD030463)授予的UL1TR004419资助。

关于西奈山伊坎医学院

西奈山伊坎医学院以其卓越的研究、教育和临床护理项目而享有国际声誉。它是美国最大型学术医疗系统之一——西奈山医疗系统的七个成员医院唯一的学术合作伙伴，为纽约市庞大而多元化的患者群体提供护理。

西奈山伊坎医学院提供极具竞争力的医学博士、哲学博士、医学博士-哲学博士和硕士学位课程，注册学生超过1,200名。它拥有全国最大的研究生医学教育项目，在整个医疗系统中有超过2,700名临床住院医师和研究员接受培训。生物医学科学研究生院提供13个学位授予项目，开展创新的基础和转化研究，并培训超过470名博士后研究员。

根据美国医学院协会的数据，西奈山伊坎医学院在国立卫生研究院(NIH)资助方面在全国排名第11位，在美国私立医学院中，每位首席研究员的赞助项目直接支出位列第90百分位。超过6,900名科学家、教育工作者和临床医生在数十个学术部门和多学科研究所内及跨部门工作，重点是转化研究和治疗。通过西奈山创新合作伙伴(MSIP)，该医疗系统促进了在西奈山取得的医学突破的实际应用和商业化。