西奈山伊坎医学院的研究人员开发了一种新的制造平台，用于生产目标性有益肠道细菌混合物，这种方法可能有助于扩大基于微生物组的疗法在复发性艰难梭菌(C. difficile)感染患者中的应用。
他们的研究成果发表在《自然医学》(Nature Medicine)期刊上。
复发性艰难梭菌感染是一种严重且常常使人衰弱的疾病，可能在抗生素治疗破坏肠道内细菌自然平衡后发生。尽管粪便微生物移植(FMT)—一种将健康供体的粪便转移给严重或复发性感染患者以恢复肠道细菌的治疗方法—对许多患者已被证明有效，但仍需要更标准化和可扩展的治疗选择。
为应对这一挑战，研究人员开发了一种具有成本效益的生产平台，能够制造由已知细菌菌株组成而非全粪便材料的活体生物治疗产品(LBP)。
使用该平台生成的第一个产品在复发性艰难梭菌感染患者中进行了评估，并与用于分离细菌菌株的同一供体来源制备的FMT进行了直接比较。
在由共同资深作者和共同通讯作者Ari Grinspan医学博士领导的直接对比1b期临床研究中，研究团队比较了使用新平台微生物与使用FMT的治疗方法。该研究共招募了18名参与者，分为四组：低剂量和高剂量FMT组，以及低剂量和高剂量LBP组，每组有四到五名患者。
"微生物组疗法已显示出巨大潜力，但制造挑战阻碍了其更广泛的临床应用。我们希望创建一种实用、可扩展的方式来生产定义明确的细菌治疗产品，这些产品可以一致地制造并经过严格测试，"西奈山伊坎医学院免疫学和免疫治疗、遗传学和基因组科学以及医学教授、共同资深作者和共同通讯作者Jeremiah J. Faith博士表示。
"而且，我们首次证明了未定义的基于粪便的FMT与定义明确的体外制造LBP之间具有相当的安全性和有效性。我们还发现，通过FMT和LBP递送的细菌菌株在受体中实现了持久定植。"
据研究人员称，这种新方法使用从供体粪便中分离的明确定义的细菌菌株组合，并在受控的制造条件下培养。与因供体不同而可能有所差异的传统粪便微生物移植不同，该平台旨在大规模生产标准化的微生物疗法。
"我们的目标是超越基于粪便的疗法，朝着更精确和可重复的方向发展，"西奈山伊坎医学院医学(胃肠病学)助理教授兼胃肠微生物治疗主任Grinspan博士表示。
"通过明确定义包含哪些细菌菌株，我们可以更好地了解这些疗法的工作原理，并可能改善安全性、质量控制和可扩展性。"
研究人员表示，这些发现支持制造定义明确的微生物组治疗产品的可行性，这些产品可能有一天会为传统粪便微生物移植提供更标准化的替代方案。
"我们的研究代表了向工业规模微生物组治疗迈出的重要一步，"Faith博士说。"我们相信，定义明确的活体生物治疗产品可以帮助使这些治疗更具可及性，同时保留供体衍生微生物群的治疗益处。"
作者指出，需要进行更多研究来进一步评估该平台的长期疗效、安全性和更广泛的临床应用。
接下来，研究人员计划利用该平台开发和测试针对其他炎症性和感染性疾病的LBP。他们还旨在将平台技术提供给其他从事活体微生物治疗研究的研究人员，帮助加速将微生物组科学转化为临床护理。
尽管本研究中的15菌株组合是通过结肠镜给药的，但研究人员后来开发了一种口服制剂，旨在为即将进行的临床研究提供更方便的给药方式。
该药物由主要作者Lukas Bethlehem博士(曾是Faith博士实验室的博士后研究员)使用专门设计的厌氧(无氧)室制造，该设备专为活体生物治疗产品的GMP(良好生产规范)生产而设计，这是制药生产所需的质量标准。
出版详情
15菌株活体生物治疗产品与同一供体粪便微生物移植治疗复发性艰难梭菌感染：一项随机1b期临床试验，《自然医学》(2026)。DOI: 10.1038/s41591-026-04442-2
期刊信息：《自然医学》
关键医疗概念
粪便微生物移植
临床分类
胃肠病学、传染病
由西奈山医院提供
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