服用GLP-1类药物减肥是一回事——停药后保持体重不反弹则是另一回事。
但如今,一项突破性新研究表明,一种实验性门诊程序可能有助于防止不再使用这些畅销糖尿病和肥胖症药物的患者出现体重反弹。
"尽管GLP-1类药物效果显著,但许多人因费用、副作用或单纯不想长期服药而停止使用,"研究首席作者、达特茅斯健康体重中心内镜减肥与代谢项目主任谢尔比·沙利文博士表示。
体重反弹是停用Ozempic、Wegovy、Zepbound或Mounjaro等GLP-1药物后的常见现象。BillionPhotos.com – stock.adobe.com
全美约有1/8的美国人曾使用GLP-1类药物减肥——但超过四分之三的人在两年内停止服用。
一旦停药,减肥效果往往会迅速逆转。
一项研究发现,人们在停药后约一年半内会恢复到治疗前的体重,而另一项研究表明,停用GLP-1类药物后的体重反弹速度比停止饮食或运动计划后快约4倍。
"我们正面临停用GLP-1类药物后体重反弹的巨大问题,"沙利文博士告诉《纽约邮报》,她将此描述为"迫切需要解决的医疗需求"。"持久维持减重效果是肥胖症治疗的圣杯,"她补充道。
如今,沙利文和她的团队相信他们可能更接近实现这一目标。
在这项研究中,研究人员招募了45名患者,他们在停药前使用替泽帕肽(Mounjaro和Zepbound等GLP-1药物的活性成分)减掉了约15%的体重——约40磅。
参与者被分为两组:26人接受了名为十二指肠黏膜表面重修(DMR)的实验性程序,其余人则接受假手术作为对照。
这种微创程序旨在重置前GLP-1使用者的新陈代谢。Tamara Beckwith/NY Post
在这一微创程序中,医生通过口腔将一种称为内窥镜的柔性摄像头引导至食道、胃和十二指肠——小肠的上部。到位后,他们使用靶向热量轻轻烧灼内壁。
研究人员选择针对十二指肠,因为这里是产生关键肠道激素的地方,GLP-1药物模拟这些激素来帮助控制食欲、抑制渴望并调节血糖。
"通常,十二指肠有不同类型的细胞来感知食物、吸收营养并将信号发送至肝脏、胰腺和大脑,"沙利文表示。"然而,当十二指肠功能失调时,感知和信号机制会被打乱。"
她指出,这种功能失调通常与长期高脂肪、高糖饮食有关,这些饮食会随时间改变肠道内壁。
"我们相信DMR能恢复十二指肠的正常功能,"沙利文解释说,其目标本质上是在减重后"重置"肠道的代谢信号。
初步结果将于5月初在2026年消化疾病周会议上公布,前景令人鼓舞。
研究人员发现,接受假手术的患者比接受DMR的患者体重反弹约40%。
治疗组平均仅反弹7磅——维持了80%以上的减重效果——而对照组则反弹了约两倍的体重。
接受DMR的参与者在问卷调查中也报告了对甜食的渴望减少。
"特别令人鼓舞的是,这种益处似乎随时间增加而非减弱,并且在剂量反应方面表现得像药物一样,"沙利文表示。"这让我们有信心我们正在针对正确的生物学机制。"
接受十二指肠黏膜表面重修的参与者比未接受者更有可能维持GLP-1减肥效果。Mark Adams – stock.adobe.com
更为可喜的是:未报告严重并发症。
"除了从全身麻醉中恢复外,几乎不需要恢复时间,"沙利文表示。"你可以在大约一天内恢复正常日常生活。"
在研究中,DMR组的参与者在停用替泽帕肽一周后接受了该程序。
展望未来,研究人员希望完善治疗方案,并测试该程序是否能在其他情况下帮助维持减重效果,例如在节食后。
"如果获批,DMR可能对大多数通过GLP-1实现显著减重的人有效,"沙利文表示。"未来我们可能会发现,DMR也能防止通过其他方法减重的患者的体重反弹。"
时机比以往任何时候都更重要。
在美国,约40%的成年人被认为肥胖,预测显示,如果不采取干预措施,到2050年这一比例可能超过65%。
问题的严重性很高。
肥胖是一种与严重并发症相关的慢性疾病,包括2型糖尿病、心脏病、高血压和中风。
它还增加了多种其他疾病的风险,包括脂肪肝、睡眠呼吸暂停、骨关节炎和多种癌症。
综合来看,这些连锁效应推高了医疗成本,降低了生活质量,缩短了预期寿命。研究估计,美国每年约六分之一的死亡与超重或肥胖有关。
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