肿瘤学家表示，一种实验性胰腺癌药物已被证明可使晚期患者生存期翻倍，有望彻底改变胰腺癌的治疗方式。
这种名为daraxonrasib（达尔阿克索拉斯）的药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速审批通道。上周，FDA表示将允许药物制造商Revolution Medicines在扩大准入计划中向临床试验外的患者提供该药物。
今年4月，Revolution Medicines发布了该药物III期临床试验的早期结果，发现接受daraxonrasib联合化疗的患者生存期比仅接受化疗的患者延长了一倍。
本周三，《新英格兰医学杂志》发表了该临床试验早期阶段的结果，显示在癌症已扩散至身体其他部位的患者中，daraxonrasib可阻止肿瘤恶化超过8个月，并使患者存活时间延长至近18个月。
这些结果代表着胰腺癌治疗领域的重大突破。胰腺癌通常仅在已扩散至身体其他部位后才被发现。即使接受化疗，许多患者在确诊后存活时间也不超过一年。根据美国癌症协会的数据，被诊断为转移性胰腺癌的患者中，仅有3%能存活五年以上。
"多年来，我们一直在拼命努力寻找治疗这种癌症的其他方法，"波士顿达纳-法伯癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心主任、领导daraxonrasib新研究的Brian Wolpin博士表示，"这确实是一个里程碑时刻。它将改变我们对胰腺癌治疗的整体思路。"
Daraxonrasib靶向一种名为RAS的蛋白，该蛋白控制着体内细胞的生长。超过90%的胰腺癌患者RAS蛋白基因存在突变，导致该蛋白处于永久"开启"状态，使细胞失控生长。
多年来，由于多次尝试靶向和阻断RAS均告失败，该蛋白一直被认为是"不可成药的"。Daraxonrasib通过与细胞内一种名为亲环蛋白A的蛋白结合来解决这一问题。Wolpin表示，这对组合就像"分子胶"，能够附着在RAS上，阻止其造成进一步破坏。
本周三发表的结果来自I/II期研究，该研究考察了药物的安全性和适当剂量。全部168名患者均患有已扩散至身体其他部位（尤其是肺部和肝脏）的晚期胰腺癌，且此前均已接受标准化疗。
在服用最高剂量药物的患者中，无进展生存期——即癌症恶化前的时间——约为8.1个月，总体生存期约为15.6个月。
该药物存在一些副作用——最明显的是类似严重晒伤的水疱性皮疹、口腔和喉咙溃疡，以及呕吐和腹泻。（内布拉斯加州前参议员Ben Sasse通过临床试验服用了该药物，他在上个月的《纽约时报》播客中将皮疹描述为"核级"的。Sasse去年被诊断为4期胰腺癌，他表示自开始服用该药物以来，他的肿瘤已显著缩小。）
Wolpin表示，一些患者不得不暂时停止服用该药物，"让皮疹平静下来。"
总体而言，他表示该药物"比化疗耐受性好得多。大多数患者更喜欢每天服用药片，而不是接受所有那些输液治疗。"
daraxonrasib的大多数副作用可通过抗生素、外用乳膏和止泻药物治疗。约30%患者的副作用被认为是严重的，有8人因副作用退出了试验。
在研究团队计划于本月晚些时候在美国临床肿瘤学会年会上展示的III期试验中，研究人员发现仅接受化疗组的总体生存期为6.7个月，而联合治疗组为13.2个月。更重要的是，III期试验包括没有KRAS突变的患者——这表明所有胰腺癌患者都可能在某种程度上受益。
"我认为我们将不再认为化疗是必须给予每个人的，"Wolpin表示。
该药物的潜力已在治疗胰腺癌患者的医生中引起热烈反响。
"老实说，我们这些治疗这种疾病的人对新数据的发布有点持怀疑态度，尤其是那些在大众媒体中广受报道的数据，因为大多数时候它们都被过度炒作，"北卡罗来纳州夏洛特Atrium Health Levine癌症中心的胃肠道医学肿瘤学家Reza Nazemzadeh博士表示，"但这次不同。这种药物是过去十年中胰腺癌领域最令人兴奋的进展。"
Nazemzadeh没有参与daraxonrasib的临床试验，但他有一些患者参加了试验。他称，据他所知，这些患者情况良好，该药物给予他们与亲人共处的时间比其他疗法要长。
范德比尔特大学医学中心外科肿瘤学家、机器人肝脏、胰腺和胆管手术主任Sekhar Padmanabhan博士表示："我不会轻易使用'开创性'这个词。这将对我们如何治疗患者产生重大影响。"
根据美国癌症协会的数据，今年美国预计将有超过67,000人被诊断出患有胰腺癌。目前没有针对胰腺癌的筛查方法，且早期症状往往非常模糊，导致80%的人在疾病晚期（更难治疗的阶段）才被诊断出来。预计今年将有超过52,000人死于该疾病。
佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的胃肠道医学肿瘤学家Dae Won Kim博士（也未参与该研究）表示，他预计FDA将迅速批准该药物。
RAS基因突变不仅限于胰腺癌。研究人员还在研究该药物是否对RAS突变的结直肠癌和肺癌患者有效。
虽然新研究侧重于daraxonrasib作为二线疗法（即患者已接受化疗后）的作用，但科学家们也在研究它是否可以从一开始就作为一线疗法使用，或与化疗同时使用。今年4月在美国癌症研究协会会议上展示的两项小型研究表明，将daraxonrasib作为一线疗法的一部分可带来生存益处。
"这就是该领域的方向，"Padmanabhan（未参与该研究）表示，"它为一种几十年来我们除了那些未能显著延长生命的初始疗法外几乎无能为力的疾病带来了希望。这种药物具备实现这一目标的能力。"
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