克服肥胖通常并不容易。对许多人而言，即使成功减肥后，仍需长期努力防止体重反弹。
肥胖复发很常见，研究表明这不仅仅是意志力的问题。研究发现，脂肪细胞在减肥后仍会保留肥胖的"记忆"，这种记忆可能会削弱避免体重反弹的努力。
而且不仅是脂肪细胞。正如研究人员在一项长达十年的研究中报告的那样，某些免疫细胞也能携带肥胖的持久记忆。
这种记录可能会使与肥胖相关的疾病风险保持升高状态，研究显示，在一个人瘦身后的10年内都可能存在这种风险。
这种机制是DNA甲基化，这是一种正常的生物过程，甲基基团附着在DNA分子上，改变基因活性而不破坏DNA序列。
在近期从肥胖中恢复的人群中，辅助T细胞中DNA的特定添加似乎保留了肥胖的细胞记忆，促进失调的促炎状态，即使体重减轻，这种状态也可能持续多年。
为了确定这一点，研究人员分析了来自几组人类受试者的免疫细胞。这些包括来自每周锻炼四次持续10周的肥胖患者样本，或接受司美格鲁肽注射减肥的患者样本，以及对照组。
研究人员还研究了来自阿尔斯特姆综合征患者、健康对照组的样本。阿尔斯特姆综合征是一种罕见的遗传性疾病，通常涉及儿童期肥胖。
研究人员还通过分析喂食高脂饮食的小鼠的免疫细胞，以及人类志愿者的血液捐赠，研究了肥胖对免疫功能的持久影响机制。
"研究结果表明，短期减肥可能不会立即降低与肥胖相关的一些疾病风险，包括2型糖尿病和某些癌症，"英国伯明翰大学的免疫学家、该研究的共同主要作者克劳迪奥·毛罗(Claudio Mauro)说。
"相反，在减肥后持续的体重管理将使'肥胖记忆'慢慢消退，"毛罗说。
"这可能需要几年的持续体重维持，可能是5到10年，尽管这还需要进一步研究，才能完全逆转肥胖对T细胞的影响。"
这些发现揭示了免疫系统的记录习惯，伦敦玛丽女王大学的高级作者、分子流行病学家贝琳达·内德杰(Belinda Nedjai)说。
"我们的研究显示，肥胖与影响免疫细胞行为的持久性表观遗传修饰相关，"内德杰说。
"这表明免疫系统保留了过去代谢暴露的分子记录，这可能对长期疾病风险和恢复有影响。"
先前研究表明，在肥胖人群中，辅助T细胞会'记住'肥胖并促进体重反弹。然而，这种机制一直不明确。
这项新研究确定了两条关键的细胞功能作为肥胖相关甲基化影响辅助T细胞的途径：自噬（细胞废物的自然清除和回收）和免疫衰老（免疫系统中细胞的老化）。
肥胖的DNA甲基化似乎会影响这两种功能，爱尔兰梅努斯大学的共同作者、免疫学家安迪·霍根(Andy Hogan)说，这是关于复发普遍性和基础的重要见解。
"我们知道肥胖是一种慢性、进行性和复发性疾病，我们的研究结果进一步了解了究竟是哪些分子机制可能驱动复发风险，并突显了肥胖患者在成功管理体重方面面临的挑战，"他说。
这些发现也可能有助于为靶向治疗奠定基础，这些治疗结合其他干预措施，可以逆转肥胖对T细胞的影响。
"我们的研究建议了加速这一过程的潜在治疗机会，例如重新利用SGLT2抑制剂等药物，这些药物在减少炎症和促进肥胖中衰老细胞的免疫介导清除方面显示出前景，"毛罗说。
该研究发表在《EMBO Reports》杂志上。
【全文结束】