Absci已向其首选的DNA供应商Twist Bioscience寻求最新的合作。两家公司同意将Twist的基于硅的高通量基因合成平台和Absci的集成药物创建平台应用于他们的联合药物发现工作，旨在加速针对未公开的一系列疾病的抗体治疗的设计和临床前开发。
随着构建人工智能（AI）设计的治疗药物管线，Absci已向其首选的DNA供应商寻求最新的合作——这是AI药物开发商最近几周启动或推进的三项合作之一。Twist Bioscience表示，开发基于AI的药物的潜力足够大，以至于该公司决定与Absci合作设计一种新型治疗药物，这标志着Twist偏离了其通常的业务模式。
两家公司同意将Twist的基于硅的高通量基因合成平台和Absci的集成药物创建平台应用于他们的联合药物发现工作，旨在加速针对未公开的一系列疾病的抗体治疗的设计和临床前开发。Absci创始人兼首席执行官Sean McClain告诉《GEN Edge》，这些未公开的疾病预计将是Absci的三个治疗领域之一：炎症性肠病（IBD）、皮肤病学和免疫肿瘤学。“我们确实认为这属于更广泛的炎症性疾病和肿瘤学治疗领域。”McClain说。
Twist Bioscience首席执行官兼联合创始人Emily M. Leproust博士告诉《GEN Edge》，与Absci的合作标志着她的公司偏离了传统的按服务收费的业务模式。“我称这种合作为蛋糕上的樱桃，”Leproust说，“因为我们通常的成功标准是收入增长、毛利率改善和实现盈利。我们日常的工作重点通常是销售服务或产品：有人给我们一个序列，我们给他们一个试管，他们支付费用。”
对于Absci和Twist的合作，她解释说，两家公司都同意自行承担成本并分享最终资产。“希望这将创造一个有价值的资产，我们可以共同分享这一价值创造的机会，”Leproust说。“这也是一个机会，让我们能够参与新资产的价值创造，并向世界展示我们开发的新技术特别适合AI设计的抗体发现。”
公司将测试和验证使用Absci的AI从头设计能力设计的抗体候选者，将该技术与Twist的基于硅的合成平台相结合。Twist的平台包括其多重基因片段，双链基因片段序列长度可达500个碱基对，无序列数量限制，以池的形式提供，而不是每个片段单独在一个孔板中。Twist表示，片段的池格式使其适用于高通量筛选应用，如引物编辑、超复杂CRISPR功能筛选、肽和蛋白质工程。
“有了500个碱基对，你可以合成一个完整的重链或完整的轻链。在过去，当你想到抗体时，你总是会想，我要么只能限制自己于重链的一部分，轻链的一部分，要么必须组装。第一部分不是理想的，第二部分需要时间，”Leproust说。“现在我们有了这些多重基因片段，因为我们可以做完整的重链或完整的轻链，你得到的是完整的抗体和速度。这加速了设计-构建-测试周期，”她补充道。
客户向Twist提供抗体序列，可以在短短13天内收到完成的抗体试管，而使用之前的最长300个碱基对的片段则可能需要长达六周的时间。Twist表示，其平台可以生产高质量的基因片段，起价为每碱基对7美分，经过下一代测序（NGS）验证的序列完美克隆基因起价为每碱基对9美分。Twist于5月推出了其多重基因片段，三个月后，扩大了其DNA合成产品线，推出了长度从1.8 kb到5.0 kb的基因片段。
虽然合作的价值尚未披露，但Twist表示，这是该公司与AI药物开发商的首次合作。“我们都在承担一些风险，”Leproust补充道。“坦率地说，我们不能做太多这样的合作，因为我们的商业模式是增加收入并获得报酬。但我们非常高兴能与Absci合作，因为他们有一个很好的平台。”“如果效果很好，也许我们会做更多。”
对于Absci来说，McClain表示，这是该公司与不涉及生物制药公司或研究机构的合作伙伴的首次合作：“这是一个对我们来说独特且具有巨大价值创造潜力的合作。”“我们看到有很多令人兴奋的目标可以进行开发，”McClain解释说。“我们没有能力独自开发所有这些目标。因此，能够共同开发这些目标使我们能够比单独行动开发更多的资产。”
随着合作的进展，Absci和Twist计划寻找一个人类临床开发和商业化的合作伙伴。“一旦我们有了初步的临床前数据，特别是关于候选药物的数据，我认为那时我们将带着这些数据去找大型生物技术公司或大型制药公司，”McClain说。
最近几周，Absci还透露，它成功完成了与阿斯利康近一年的药物发现合作的第一个里程碑——即成功向这家制药巨头交付了AI从头设计的抗体序列。“他们确认了里程碑的成功完成，并决定继续推进抗体序列进入AI引导的优化阶段，”McClain说。由于达到了这一里程碑，Absci收到了阿斯利康的一笔未披露的付款。McClain补充说：“协议结构中包含了技术里程碑付款，以及其他传统的临床和开发里程碑付款。”
2023年12月，双方同意合作加速潜在新癌症治疗候选药物的发现，阿斯利康同意支付Absci预付款、研发资金、与实现里程碑相关的付款以及产品销售的特许权使用费，所有这些都未披露。该合作旨在结合Absci的平台和阿斯利康的肿瘤学专长。肿瘤学是阿斯利康的五个治疗领域之一，其他领域包括心血管、肾脏和代谢；呼吸和免疫学；疫苗和免疫疗法；罕见疾病。合作始于今年年初。
“在六个月内，我们能够使用我们的从头AI模型生成针对这个感兴趣的肿瘤学目标的结合剂。这是从零开始设计所有六个互补决定区（CDR），没有任何已知的结合剂，”McClain解释说。“我们显然将其应用于我们自己的内部管线，但成功应用于合作伙伴项目也是我们视为重大成就和平台及模型的强有力验证，”McClain补充说。“我们计划进入合作的下一阶段，我们非常兴奋。”已经生成了多个针对该目标的先导化合物，但最终只有一名候选人将被选中推进到临床。McClain表示，公司尚未确定临床研究的时间表。
Absci的全部临床前管线由ABS-101领衔，该药物旨在通过靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）来治疗炎症性肠病（IBD）。公司仍计划于2025年初启动ABS-101的首次人体I期试验，McClain说。Absci的管线还包括：ABS-201，用于治疗一种具有显著未满足需求的未公开皮肤病学适应症；ABS-301，一种完全人源化抗体，旨在结合通过Absci的逆向免疫学平台发现的新靶点。
8月，Absci通过与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）合作，扩大了其癌症管线，该合作旨在使用生成式AI发现和开发多达六种癌症疗法，将Absci的平台与MSK在肿瘤学研究和临床方面的专长相结合。Absci和MSK尚未披露合作的价值或计划开发的新治疗方法所针对的癌症类型。“作为领先的癌症研究机构，MSK有许多令人兴奋的新肿瘤学目标可以开发。我们将利用这些新的生物学和癌症专长，结合我们的生成式AI模型，共同开发一些潜在的同类首创新药，”McClain说。“这是对我们平台的又一次强有力验证。”Absci是MSK合作的首个基于AI的药物开发商。自宣布合作以来，双方尚未提供任何公开更新，但McClain表示，将在12月12日的Absci研发日上进行更新。
MSK和Twist是Absci计划在今年下半年宣布的四个合作中的两个。Absci仍计划在年底前公布另外两个合作。
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