研究人员开发了一种有前途的鼻喷雾剂疗法，旨在针对阿尔茨海默病的神经炎症，可能延缓其进展超过十年。这种治疗方法使用从神经干细胞衍生的细胞外囊泡，减少了早期阿尔茨海默病动物模型中的脑部炎症和蛋白质堆积。通过改变大脑免疫细胞——小胶质细胞的活性，这种疗法似乎可以抑制有害的炎症，同时不损害有害蛋白质的清除功能。如果在人体试验中成功，该疗法可以显著改善阿尔茨海默病患者的生活质量和延缓严重认知能力下降。
关键事实：
- 靶向治疗：鼻喷雾剂输送治疗性细胞外囊泡，减少脑部炎症和斑块堆积。
- 小胶质细胞影响：治疗改变了小胶质细胞，减少有害炎症，同时维持其清除斑块的功能。
- 长期潜力：该疗法可能延缓阿尔茨海默病进展10-15年，显著改善生活质量。
消息来源：德克萨斯农工大学
据德克萨斯农工大学医学院的研究人员称，一种新的疗法可能延缓阿尔茨海默病的进展数年。这项研究发表在《细胞外囊泡杂志》上，旨在探索阿尔茨海默病的治疗选择，这是最常见的痴呆形式，也是65岁及以上人群的主要死因之一，影响近700万美国人。
在阿尔茨海默病中，小胶质细胞激活以引起炎症并清除与阿尔茨海默病相关的斑块。研究人员利用鼻喷雾剂非侵入性地靶向导致慢性神经炎症的细胞，发现脑部炎症减少，与神经元逐渐丧失有关的斑块和蛋白质堆积也减少。
“这种方法有效是因为这些细胞外囊泡携带的物质可以减少脑部的神经病理变化，”德克萨斯农工大学再生医学研究所副教授兼副主任Ashok K. Shetty博士说。
Shetty及其合作者Madhu LN博士及其同事对处于阿尔茨海默病早期阶段的动物模型进行了鼻喷雾剂治疗。他们的研究结果令人鼓舞，还发现小胶质细胞（大脑内的免疫细胞）吸收了通过鼻腔给药的神经干细胞衍生的细胞外囊泡。
Shetty表示：“长时间的激活使它们失去正常功能，开始损害神经元，导致神经元逐渐丧失。”
研究结果表明，摄入神经干细胞衍生的细胞外囊泡显著改变了小胶质细胞的基因表达，减少了多种有害的促炎蛋白，而不会影响小胶质细胞继续清除与阿尔茨海默病相关蛋白质的能力。
Shetty已就通过鼻腔应用神经干细胞衍生的细胞外囊泡治疗阿尔茨海默病和其他神经系统疾病申请了专利。他表示，他实验室的研究——由美国国立衰老研究所资助——已经激发了进一步的研究，希望成功的研究能指向延缓阿尔茨海默病相关变化和严重认知问题的方法，从初次诊断后的10到15年开始。
“我们推进这种疗法应用于阿尔茨海默病的旅程才刚刚开始，”他说。
关于这项阿尔茨海默病研究的新闻
作者：Laura Tolentino
来源：德克萨斯农工大学
联系人：Laura Tolentino，德克萨斯农工大学
图片：图片来自Neuroscience News
原始研究：开放访问。“人类诱导多能干细胞衍生神经干细胞的细胞外囊泡缓解阿尔茨海默病相关小胶质细胞中的促炎级联反应”由Ashok K. Shetty等人发表在《细胞外囊泡杂志》上。
摘要
由于目前的阿尔茨海默病治疗缺乏疾病修饰干预，因此能够限制阿尔茨海默病进展并维持更好脑功能的新疗法具有重要意义。来自人类诱导多能干细胞（hiPSC）衍生神经干细胞（NSCs）的抗炎细胞外囊泡（EVs）有望成为阿尔茨海默病的疾病修饰生物制剂。本研究直接解决了这一问题，通过检查3个月大的5xFAD小鼠鼻内（IN）给药hiPSC-NSC-EVs的效果。鼻内给药的hiPSC-NSC-EVs被纳入小胶质细胞，包括斑块相关的小胶质细胞，并与大脑中的星形胶质细胞体和突触接触。单细胞RNA测序显示转录组变化，表明小胶质细胞和星形胶质细胞的激活减少。多个与疾病相关的小胶质细胞、NOD-、LRR-和含吡喃结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体和干扰素-1（IFN-1）信号传导相关的基因在小胶质细胞中的表达降低。将hiPSC-NSC-EVs添加到用β淀粉样蛋白寡聚体挑战的人类小胶质细胞培养物中也产生了类似的效果。星形胶质细胞也显示出与IFN-1和白细胞介素-6信号传导相关的基因表达降低。此外，hiPSC-NSC-EVs对海马区小胶质细胞的调节作用在EV治疗后2个月内持续存在，不影响其吞噬功能。这些效果表现为小胶质细胞簇和炎症小体复合物、介导因子和NLRP3炎症小体激活的终产物浓度减少，参与p38/丝裂原活化蛋白激酶和IFN-1信号传导的基因和/或蛋白质表达减少，以及未改变的吞噬功能。海马区星形胶质细胞肥大、β淀粉样蛋白斑块和p-tau也减少。这些hiPSC-NSC-EVs的调节作用还导致更好的认知和情绪功能。因此，早期在阿尔茨海默病中使用hiPSC-NSC-EVs干预可以通过减少不利的神经炎症信号级联、β淀粉样蛋白斑块负荷和p-tau来维持更好的脑功能。这些结果首次证明了hiPSC-NSC-EVs在阿尔茨海默病模型中通过诱导激活的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞的转录组变化来限制神经炎症信号级联的有效性。
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