华盛顿大学医学院领导的一项国际临床试验开始，旨在评估由礼来公司开发的一种实验性药物remternetug，能否阻止阿尔茨海默病的早期分子变化，从而防止疾病症状的出现。该试验的第一批参与者已经入组，这些参与者来自有高风险患阿尔茨海默病的家庭，特别是那些家族中有早发遗传突变的人群。该试验旨在确定阻止导致症状性阿尔茨海默病的早期分子变化是否可以防止疾病的发生。
24岁的试验参与者汉娜·理查森（Hannah Richardson）正在接受华盛顿大学医学院神经学家努布尔·戈什（Nupur Ghoshal，MD，PhD）的临床检查。该国际试验由华盛顿大学医学院领导，旨在确定阻止导致症状性阿尔茨海默病的早期分子变化是否可以防止疾病的发生。该研究招募了年龄最小为18岁的人，这些人脑中几乎没有或没有可检测到的阿尔茨海默病相关分子变化，比预计的痴呆症状出现时间提前最多25年。
虽然该试验仅限于那些家族中有遗传突变的人，这些突变几乎可以保证他们会在30至50岁之间患上阿尔茨海默病，但研究人员预计，该研究的结果将为所有形式的阿尔茨海默病的预防和治疗提供参考。
这项名为“初级预防试验”的新研究调查了remternetug——一种由礼来公司开发的实验性抗体——是否可以从大脑中清除关键的阿尔茨海默病蛋白β-淀粉样蛋白斑块，或阻止其积累。无论是遗传性还是非遗传性的阿尔茨海默病，都是从β-淀粉样蛋白在大脑中缓慢积聚开始的，这一过程通常在记忆和思维问题出现前二十年就开始了。通过清除低水平的β-淀粉样蛋白斑块或防止其在疾病的早期、无症状阶段积累，研究人员希望能在最早阶段中断疾病进程，使人们免于发展出症状。
“我们过去几年在阿尔茨海默病治疗方面取得了巨大进展，”神经学教授兼该试验的主要研究员埃里克·麦克戴德（Eric McDade，DO）说。“两种靶向β-淀粉样蛋白的药物被证明可以减缓疾病的症状，并已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆的阿尔茨海默病患者。这为我们的假设提供了强有力的支持，即在β-淀粉样蛋白斑块处于非常早期阶段时进行干预，可以在症状出现之前防止其发生。”
该试验于2021年首次宣布。当时，研究人员计划使用另一种实验性药物gantenerumab（由罗氏/基因泰克开发）。然而，由于其他阿尔茨海默病试验的数据不支持，罗氏/基因泰克停止了gantenerumab的开发。remternetug被选为替代药物，因为在早期针对症状性患者的试验中，它被证明可以显著清除β-淀粉样蛋白斑块，效果与FDA批准的阿尔茨海默病疗法donanemab相当。重要的是，remternetug可以通过皮下注射给药，比静脉输液更快、侵入性更小。此外，参与者每三个月接受一次remternetug或安慰剂治疗，频率低于目前两种FDA批准的阿尔茨海默病药物所需的双周或每月给药方案。结果将帮助科学家确定最佳的预防给药方案。
每位参与者将接受两年的治疗。麦克戴德预计将在未来四到五年内报告试验结果，具体取决于达到入组目标所需的时间。
“我们很高兴与DIAN-TU团队合作，评估remternetug是否可以帮助减缓或防止β-淀粉样蛋白斑块的积累，这是阿尔茨海默病早期病理变化的关键事件，”礼来公司神经科学研发副总裁马克·明顿（Mark Mintun，MD）说。
初级预防试验将招募约240名来自携带导致早发性阿尔茨海默病的三个关键基因突变之一的家庭成员。无论是否继承了突变，这些人都有资格参与，非携带者将作为亲属的对照组。参与者必须比基于家族史预期的症状出现年龄年轻11至25岁，并且没有认知障碍迹象和几乎没有或没有β-淀粉样蛋白沉积。在实验期结束后，携带突变的参与者将有资格在研究的开放标签扩展部分额外接受四年药物治疗。
麦克戴德及其同事主要关注remternetug是否能防止β-淀粉样蛋白斑块在大脑中积聚。他们还将测量药物对血液和脑脊液中阿尔茨海默病分子标志物的影响。由于参与者非常年轻，研究人员预计在试验期间不会看到认知功能的变化。华盛顿大学医学院将继续长期跟踪参与者，以评估对认知的潜在影响。
该试验已获得超过1.3亿美元的资金支持，包括来自NIH国家老龄化研究所（NIA）总计约9830万美元的拨款，以及来自阿尔茨海默病协会和GHR基金会的1400万美元。NIA自2008年DIAN网络建立以来一直是其临床试验单元的主要支持者。
“阿尔茨海默病协会很自豪成为学术研究人员、政府、产业界、慈善机构和DIAN家庭之间强大合作的一部分，”阿尔茨海默病协会首席科学官及医疗事务负责人玛丽亚·卡里略（Maria C. Carrillo，PhD）说。“这项特殊阿尔茨海默病患者人群的创新研究有可能显著影响我们如何预防阿尔茨海默病，拯救个人和家庭免受这种致命疾病带来的痛苦。”
此外，华盛顿大学承诺筹集额外的650万美元，圣路易斯的长期华盛顿大学支持者乔安妮·奈特（Joanne Knight）及其家人承诺为该试验提供高达1150万美元的支持。
“阿尔茨海默病影响了我们家族几代人，”乔安妮·奈特说。“我们很高兴有机会支持这项旨在预防这种毁灭性疾病影响的试验。”
目前，Knight阿尔茨海默病初级预防挑战赛已获得超过150名捐赠者的贡献。该试验正在与礼来公司密切合作进行，后者也提供了大量资金支持。
“这是一种开创性的方法，”GHR基金会首席运营官弗雷德·米勒（Fred Miller）说。“我们首次尝试在病理变化开始之前阻止阿尔茨海默病的发展。这项研究将为我们如何预防阿尔茨海默病提供见解，不仅适用于这些家庭，也适用于预计到2050年将有近1300万美国人患有阿尔茨海默病以及世界各地的无数其他人。”
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