《自然》杂志发表的一项研究显示,通过补充大脑自身的锂储备可能预防甚至逆转阿尔茨海默病,为全球超4亿潜在患者带来希望。哈佛医学院Bruce Yankner教授领导的团队首次发现,锂元素在人类大脑中天然存在且对抗衰老至关重要。通过对数百例遗体大脑的30种金属浓度检测发现:认知能力越差,锂含量越低。轻度认知障碍患者存在特异性锂缺乏,而阿尔茨海默病患者的锂水平下降最为显著。
研究显示,锂的流失最早发生在前额叶皮层(记忆与规划关键区域)。β淀粉样蛋白斑块会结合并隔离锂元素,导致周围组织锂耗竭,使小胶质细胞无法清除毒性蛋白,引发炎症反应、tau蛋白缠结和突触丧失。Yankner表示:"锂缺乏可能是导致脑多系统退化并最终引发痴呆的共同机制。"在小鼠实验中,去除饮食中的锂会导致相同病理级联反应;而补充柠檬酸锂(一种易吸收盐类)可使脑锂水平恢复至精神科常用剂量的1/1000,并逆转记忆缺损。
"低剂量锂产生显著效果让我们非常震撼。"Yankner接受《图片报》采访时表示。持续9个月的治疗显示:小鼠斑块减少、炎症降低且未出现肾或甲状腺毒性。当前抗体药物如Lecanemab和Donanemab虽能延缓衰退27%-35%,但年治疗费用超2万欧元。Yankner指出:"柠檬酸锂成本低廉且微量有效,传统高剂量疗法常导致肾毒性与甲状腺毒性,而这种低剂量策略可能避免这些问题。"
实验室数据显示锂可调节包括APOE在内的阿尔茨海默风险基因,并维持所有主要脑细胞类型功能。流行病学研究显示,饮用水中锂含量高的地区痴呆发病率较低。2022年医疗记录回顾显示,使用锂药物的患者患阿尔茨海默病风险降低约50%。西班牙研究员Alberto Rábano称该研究"具有开创性意义",但强调需经人体试验验证。神经科学家Antonia Gutiérrez指出,部分携带斑块者无症状,仍需更多研究证实因果关系。Yankner向《世界报》表示:"目前结果非常鼓舞人心。"
若人体试验确认效果,常规血液检测可在症状出现前发现锂流失,微量补充或将成为痴呆预防与治疗的新方案。目前哈佛团队正筹备临床研究。
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