反对mRNA技术阻碍癌症治疗突破
8月11日 | 6分钟阅读 | Jonathan Kagan博士
最近美国终止mRNA疫苗研发合同的决定，是联邦层面针对这一突破性技术的最新打压行动。制药企业和私人投资者必须填补资金缺口，确保这项关键研究持续推进。
美国卫生与公共服务部上周宣布终止价值约5亿美元的生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）mRNA疫苗研发合同。这并非首次基于非科学依据削减公共资金支持。尽管学界对mRNA技术达成共识，但非专业群体持续散布对其安全性的疑虑，导致联邦资金撤回，甚至某些州立法禁止使用该技术。
美国社会对mRNA新冠疫苗的意识形态争论将持续发酵，但若任由这种恐惧阻碍科学进步，我们将错失根除癌症的最佳机会。作为专注于免疫分子机制研究的学者，同时也是Corner Therapeutics公司的mRNA免疫疗法开发者，我明确看到政府短视决策将损害公共健康。这些决策正在扼杀本世纪最具潜力的医学突破——正是这种让新冠疫苗见效的机制——mRNA精准向细胞传递分子指令的能力，正是攻克癌症免疫治疗的关键。我们不能让昨日的争议阻碍明日的治愈突破。
mRNA：缺失的关键拼图
数十年来，科学家已知蛋白质是细胞的运作主体，控制所有生理功能。无论是让细胞对抗感染、构建肌肉还是预防癌症，蛋白质都承担执行功能。我们同样了解，大多数细胞决策发生在细胞内部而非外部。然而细胞屏障如同上锁的房门，阻止了蛋白质药物进入，这使许多技术无法转化为有效疗法。
这个医学进步的重大障碍最终通过模拟人体自然蛋白质使用方式得以解决。与其强行突破细胞膜屏障，我们可以通过mRNA诱导细胞自身产生治疗性蛋白质。这项技术并非新发明，自1970年代就开始研发，直到今天才真正成熟。
当行业在15年前聚焦癌症治疗时，主要方向是识别癌症特异性抗原。这些努力未能成功，因为我们缺乏激活免疫系统的第二要素——先天免疫刺激信号。这就像交响乐队的指挥需要接收乐谱指令才能指挥乐手，免疫系统需要双重信号才能识别并评估威胁。
2011年和2023年的诺贝尔奖研究揭示，我们的免疫系统需要两套指令系统才能对抗感染和癌症。其中关键的是树突状细胞（DCs），它们控制着整个免疫系统的运作。
可以将免疫系统比作一支交响乐团，每个疾病对抗细胞都扮演着各自角色。DCs就像指挥家，检测危险细胞并向T细胞传递分子信息，使T细胞武器化以攻击威胁。mRNA技术正是在DCs内部传递抗原和先天免疫指令的关键，这种机制解锁了对癌症和传染病的持久免疫力。就像乐谱指导指挥家，mRNA可以通过激活特定遗传通路，指导DCs训练保护性的疾病对抗型T细胞。
从实验室到临床：概念验证
2023年，我们Corner Therapeutics团队发表了一项新技术——利用mRNA在体内生成保护性T细胞。成功的关键是我们开发的mRNA，它能激活DCs中的cGAS-STING先天免疫通路。
这个通路对人类健康如此重要，几乎参与所有已知疾病。科学家长期尝试通过药理学手段靶向这个通路，但传统方法因无法进入通路运作的细胞内部而失败。我们的mRNA技术通过细胞内部激活通路，创造出"由内而外"的免疫疗法。在人体肿瘤样本和严谨的临床前模型测试中，这种mRNA技术产生的免疫反应显著优于现有临床方案。
我们并非孤军奋战。达纳-法伯癌症研究所、默沙东和Moderna开展的小规模临床试验中，mRNA技术结合检查点抑制剂在肾癌治疗中取得突破性成功——接受治疗的9名患者均未出现癌症复发。纪念斯隆-凯特琳癌症中心、基因泰克和BioNTech则聚焦胰腺癌治疗，当50%的患者展现强免疫反应后，已规划更大规模试验。
以mRNA为核心的成功案例表明，我们正站在癌症免疫治疗新时代的门槛上，这关系到数百万生命存亡。
拥抱mRNA的商业逻辑
将mRNA技术比作教育界的计算机科学。三十年前，开设计算机课程的大学屈指可数；如今几乎所有高校都有计算机系，多数高中教授高级课程。原因在于计算机科学展现的职业价值优势。同样的逻辑适用于医学领域的mRNA技术。
那些拥抱而非否定mRNA技术的企业将引领未来，正如美国在计算机科学和人工智能领域的统治地位。但若任由恐惧言论阻碍进步，这些突破性发现将永远无法实现临床转化。
尽管短期联邦资金受限，药企和私人投资者必须填补空缺。这并非慈善——这些技术针对常见疾病，蕴含巨大市场机遇。通过将mRNA作为激活DCs的工具，我们可以创造灵活策略，应对从快速变异病毒到复杂癌症的广泛威胁，最终实现人类健康与投资回报的双重最大化。
利益攸关重大抉择
我们已掌握编程细胞对抗癌症和传染病的工具。这项技术能提供免疫系统所需的双重信号：识别威胁和确认其危险性。制药行业拥有将基础研究转化为救命疗法的历史机遇。
这个愿景触手可及，但需要我们果断行动，不让错误的怀疑阻碍医学最具潜力的前沿。海外研究人员将持续推进这些技术，可能使美国药企和公众处于不利地位。
抉择清晰：拥抱医学未来，或旁观他人主导人类健康挑战。现在就是行动时刻。
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