性别显著影响遗传疾病负担对亨廷顿病临床症状和脑结构的作用方式，这突显了在亨廷顿病分期和治疗策略中考虑性别的必要性。
根据发表在《运动障碍》杂志上的一项研究结果，亨廷顿病(HD)的临床和神经影像轨迹存在显著的性别效应。亨廷顿基因中4号染色体上的胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)重复次数是疾病严重程度和症状发作时间的既定预测指标。尽管HD具有常染色体显性遗传模式，但最近的证据表明其在患病率和进展方面存在性别差异。
为评估性别在HD中的作用，研究人员对4项研究的数据进行了回顾性分析：Enroll-HD、TRACK-HD/ON、PREDICT-HD和IMAGE-HD。研究纳入了19,738名CAG重复次数至少为40次的患者。研究人员评估了性别对多种疾病指标的影响，包括CAG年龄乘积评分(CAPS)、亨廷顿病综合分期系统(HD-ISS)、统一亨廷顿病评分量表、问题行为评估(PBA)和磁共振成像结果。
"这些见解强调了将性别作为关键因素纳入HD研究、临床试验和患者管理的重要性。"
参与者中，男性8975名，女性10,763名，平均(标准差)年龄分别为48.2(13.6)岁和46.8(13.9)岁(P < 0.0001)。两组的CAG重复平均(标准差)次数均为43.7(3.5)次。然而，与女性(68.2%)相比，更高比例的男性(74.6%)患有显性HD(P < 0.0001)。男性的CAPS也高于女性(平均1.1 vs 1.0；P < 0.0001)。
在线性混合模型中，研究人员发现性别与多个HD-ISS和PBA指标显著相关：
- 女性的PBA抑郁评分高于男性(估计值1.007；P < 0.0001)，表明抑郁症状更严重
- 女性的PBA淡漠评分低于男性(估计值-0.117；P = 0.04)
- 男性在HD-ISS 2期的总运动评分较低(估计值-0.266；P < 0.0001)，提示运动功能障碍更严重
- 男性的符号数字模式测试评分高于女性(估计值5.513；P < 0.0001)，反映认知表现更好
- 男性在HD-ISS 1期的壳核体积较小(估计值-0.988 mL；P = 0.0006)，表明纹状体萎缩更严重
对于多个HD-ISS和PBA结果，观察到显著的性别与CAPS交互作用：
- 1期壳核体积(估计值0.868 mL；P = 0.008)
- 2期总运动评分(估计值0.222；P < 0.0001)
- 2期符号数字模式测试(估计值-4.048；P < 0.0001)
- 3期总功能能力(估计值-0.370；P = 0.002)
- 3期独立量表评分(估计值-2.582；P = 0.0006)
这些结果表明，女性HD基因携带者随着时间推移表现出更大的CAPS相关运动、认知和功能衰退，而男性则表现出更明显的纹状体萎缩。然而，抑郁和淡漠等行为症状主要受性别本身影响，而非性别-CAPS交互作用。
在纵向分析中，观察到显著的时间-性别交互作用：
- PBA抑郁(P < 0.001)
- 尾状核体积(P < 0.05)
- 符号数字模式测试(P < 0.05)
这些发现表明，男性抑郁和尾状核萎缩的进展速度更快，而女性则随着时间推移认知衰退更快。
该研究的主要局限性在于，神经影像结果仅适用于不到10%的队列。
研究作者总结道："观察到的性别差异表明，应在HD分期和管理中整合特定性别的考虑因素。这些见解强调了将性别作为关键因素纳入HD研究、临床试验和患者管理的重要性。"
参考文献：
Yao J, Feng G, Shao G, 等. 亨廷顿病中性别与胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤年龄乘积评分的相互作用：临床和神经影像学视角. 《运动障碍》. 2025年9月23日在线发表.
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