一项新的研究表明，最初用于治疗HIV的药物可能显著降低阿尔茨海默病的风险。阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆症形式，随着人口老龄化，给家庭、医疗系统和社会带来了越来越大的负担。尽管目前的治疗方法，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和β-淀粉样蛋白（Aβ）抑制剂，可以提供一些缓解，但它们并不能有效阻止疾病的进展。
现在，来自UVA Health的研究人员发现了一种有希望的联系，即最初开发用于HIV的药物可以减少阿尔茨海默病的风险，这揭示了一个意想不到的预防途径。
阿尔茨海默病的发病机制
阿尔茨海默病的发展涉及大脑中的复杂机制。有害的蛋白质形成物，如Aβ寡聚体和过度磷酸化的tau纤维，引发炎症，显著导致认知能力下降。一种称为NLRP3炎性小体的蛋白质复合物在响应这些有害蛋白质时被激活，导致炎症和细胞死亡。这种反应形成了一个有害循环，进一步促进蛋白质积聚和脑损伤。
研究人员认识到，控制NLRP3炎性小体可能会减缓或防止阿尔茨海默病的发生。此前，UVA Health的Jayakrishna Ambati博士和他的团队发现，核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），这些已经获得FDA批准用于治疗HIV和乙型肝炎的药物，可以抑制炎性小体的活性，超出了其原始的抗病毒作用。独立研究也证实了这些发现，表明这些药物具有更广泛的应用潜力。
更深入的证据
鉴于这一发现，Ambati和他的同事们试图测试这些药物是否能降低人类患阿尔茨海默病的风险。他们审查了大规模的医疗保险数据库，特别是那些年龄在50岁及以上的患者，他们因HIV或乙型肝炎而服用NRTIs。在24年的时间里，他们检查了美国退伍军人健康管理局数据库和MarketScan数据库（代表更广泛的人群）中的记录。
结果是显著的。持续服用NRTIs的个体患阿尔茨海默病的风险明显较低。在退伍军人数据库中，每年使用这些药物与阿尔茨海默病风险降低6%相关，而MarketScan数据则显示每年风险降低13%。
Ambati强调了这一发现的重要性：“据估计，全球每年有超过1000万人患上阿尔茨海默病。我们的研究结果表明，服用这些药物可以每年预防大约100万例新发阿尔茨海默病。”
超越传统的阿尔茨海默病疗法
HIV药物与阿尔茨海默病之间的联系并非偶然。Ambati的团队最初发现NRTIs可以阻断炎性小体的激活——这是阿尔茨海默病的一个已知因素——独立于其治疗HIV的能力。这一关键观察非常重要，因为其他类型的HIV药物没有显示出类似的保护作用。因此，阻断炎性小体似乎特别有益。
先前的研究已经表明，阻断炎性小体在多种情况下提供了保护，包括糖尿病相关的眼部疾病和年龄相关性黄斑变性（AMD）。事实上，使用NRTIs的人患AMD的风险较低，这是一种与阿尔茨海默病共享类似炎症途径的疾病。这些见解增强了对NRTIs与阿尔茨海默病预防之间假设的信心。
未来步骤：临床试验和新疗法
受到这些强有力发现的鼓舞，Ambati和他的团队倡导启动临床试验，正式测试NRTIs作为阿尔茨海默病的预防性治疗。考虑到当前的预测，这种疗法的需求变得尤为迫切。目前，阿尔茨海默病影响着近700万美国人，预计到2050年这一数字将几乎翻倍。因此，照顾阿尔茨海默病患者的经济负担可能会急剧增加，可能接近每年1万亿美元。
此外，Ambati的团队还开发了一种名为K9的新药，专门针对炎性小体活动，比传统NRTIs更安全、更有效。K9已经在其他炎症性疾病中进行临床试验，团队计划将其扩展到阿尔茨海默病。
“这种药物已经在其他疾病的临床试验中，我们计划也在阿尔茨海默病中测试K9，”Ambati说。如果这些试验成功，该药物可能会提供一种突破性的方法来预防阿尔茨海默病，显著改变这一毁灭性疾病的进程。
为什么这项研究很重要
意义深远。通过阻断炎性小体来靶向炎症可能会彻底改变阿尔茨海默病的预防，为全球数百万人带来希望。这一发现符合更广泛的探索炎症在神经疾病中作用的趋势，突显了治疗一种疾病的方法如何意外地造福另一种疾病。
最终，Ambati的研究强调了在对抗阿尔茨海默病方面需要新的视角，超越传统的药物靶点。通过重新利用已建立的HIV药物，研究人员可能迅速为那些处于风险中的人提供新的、有效的治疗方法，从而对全球健康产生重大影响。
研究结果已在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上在线发表。
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