炎症性肠病（IBD）影响全球数千人，导致消化道出现慢性炎症和不适。其两种主要形式——溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）——虽面临不同挑战，但均会严重损害生活质量。随着对肠道微生物组的新认知，研究人员正探索如何通过恢复微生物平衡来变革IBD治疗方式。胃肠病学家何锦贤医生基于肠道微生物组的深入理解，探讨了通过重建微生物平衡治疗IBD的新方法。
理解炎症性肠病：定义与重要性
IBD并非由感染引起，而是源于免疫系统功能障碍导致的消化道炎症。溃疡性结肠炎仅限于结肠和直肠，而克罗恩病可累及消化道任何部位。两种疾病均以不可预测的发作期和缓解期为特征，可能导致长期肠道损伤。当科学家深入探究肠道炎症触发机制时，注意力转向了一个强大的内部生态系统——微生物组。
肠道微生物组如何驱动炎症
肠道微生物组是由数万亿细菌构成的复杂生态系统，在消化、免疫和炎症调控中起关键作用。IBD患者体内该生态系统常遭破坏，表现为有害菌过度增殖和有益菌多样性降低。这种被称为菌群失调的失衡状态，直接导致IBD中出现的慢性炎症。因此，旨在恢复健康微生物平衡的饮食调整正逐渐成为IBD治疗的重要手段。
通过恢复微生物组能否治愈IBD？
多种旨在重塑微生物组的疗法各有其优势与局限：
• 抗生素可减少有害细菌，对管理贮袋炎和部分克罗恩病发作特别有效，但长期使用可能损害有益菌并导致耐药性。
• 益生菌添加有益菌（如乳酸杆菌或双歧杆菌），减轻炎症并强化肠道屏障。对轻度溃疡性结肠炎（如VSL#3和大肠杆菌Nissle 1917）及预防贮袋炎复发最有效，但对克罗恩病或急性贮袋炎无效。
• 益生元是膳食纤维（如洋车前子和乳果糖），滋养健康菌群并支持微生物多样性。
• 合生元结合益生菌与益生元，同时提供有益微生物及其生长所需营养。
• 粪便微生物移植（FMT） 通过移植健康供体粪便重置微生物组。尽管前景广阔，目前仍属实验性疗法，仅限临床试验使用。
贮袋炎：术后管理的挑战
贮袋炎指体内手术创建的贮袋发生炎症，主要影响接受过IPAA（回肠肛管吻合术，又称J型贮袋手术）的溃疡性结肠炎患者。
贮袋炎的医学治疗方案：
• 一线治疗：使用抗生素（环丙沙星、甲硝唑）两周
• 复发性贮袋炎：可能需要更长疗程（约四周）的抗生素或生物制剂疗法（如维多珠单抗），采用最低有效剂量
• 预防复发：充分证据支持使用VSL#3（乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌混合物）维持缓解状态
益生菌虽不适用于急性贮袋炎治疗，但在初始缓解后的慢性病例中可用于预防复发。
专家建议
包括美国胃肠病学会（AGA）在内的主要医学组织已就微生物组疗法（特别是益生菌和粪便微生物移植）在IBD治疗中的作用发布指导。然而当前证据仍有限且常针对特定疾病。
针对克罗恩病，益生菌和FMT均不建议常规使用，主要因缺乏显示一致疗效的强临床证据。AGA建议这些干预仅限临床试验中考虑，以便更严格评估其安全性和有效性。
对于溃疡性结肠炎，益生菌的作用前景稍好，尤其适用于轻度患者。特定菌株如VSL#3和大肠杆菌Nissle 1917在诱导和维持缓解方面显示出潜力。FMT虽非常规治疗，但在部分研究中显示积极效果，或可考虑用于难治性病例（即对常规治疗无反应的患者）的研究环境。
贮袋炎作为溃疡性结肠炎术后的并发症，是益生菌临床获益最显著的领域。特别是高活性益生菌如VSL#3已被证实可预防既往抗生素治疗有效患者的复发。
尽管如此，益生菌目前不推荐用于治疗急性贮袋炎。同样，由于证据不足，FMT在贮袋炎治疗中也不建议用于临床试验之外。
结论：谨慎前行的进展
肠道微生物组在IBD中的作用是快速发展的研究领域。虽然益生菌和FMT等微生物组疗法展现出令人兴奋的潜力，但其应用仍有限且高度个体化。总结如下：
• 克罗恩病对微生物干预反应不一致
• 溃疡性结肠炎可能受益于靶向益生菌
• 贮袋炎在预防性益生菌治疗中效果最为显著
随着研究不断突破边界，微生物组不仅有望成为治疗靶点，更可能成为实现长期缓解的关键。在等待更强有力临床证据的同时，患者和医生已开始见证我们理解和管理IBD方式的初步变革。
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