辉瑞公司（Pfizer Inc.）宣布了 3 期 BASIS 研究（NCT03938792）的积极初步结果，该研究评估了 Hympavzi（marstacimab）在患有血友病 A 或 B 并伴有抑制物的成人和青少年中的疗效。研究表明，与按需治疗相比，每周一次皮下注射 Hympavzi 在改善关键出血结果方面具有显著优势，满足了主要终点和关键次要出血终点。对于需要更简便治疗方法的患者群体而言，这无疑是一个重大突破。
抑制物，或抗体，会中和因子替代疗法并使其失效，可能在血友病患者中发展形成。通过血液检测可以诊断抑制物的存在。全球超过 80 万名血友病 A 或 B 患者中，约 20% 的血友病 A 患者和 3% 的血友病 B 患者因对 VIII 因子（FVIII）和 IX 因子（FIX）产生抑制物而无法继续使用因子替代疗法，这些疗法不再能预防或阻止出血事件。
BASIS 研究的主要研究者、麦克马斯特大学医学副教授 Davide Matino 医学博士表示：“伴抑制物的患者通常面临频繁的并发症，治疗的选择复杂且增加了疾病负担。3 期 BASIS 研究中，Hympavzi 相较于按需治疗表现出显著减少出血的优势，加上其每周一次的给药方式，为这些亟需治疗方案的患者带来了令人兴奋的潜力。”
BASIS 试验表明，使用 Hympavzi 进行预防性治疗可使严重血友病 A 或 B 并伴有抑制物患者的年化出血率（ABR）显著降低。试验中共有 48 名血友病患者接受了为期 12 个月的 Hympavzi 治疗，而对照组则接受按需静脉注射旁路剂的常规护理，持续时间为 6 个月。结果显示，与按需治疗相比，Hympavzi 在 12 个月内将 ABR 降低了 93%（ABR 1.39 对比 ABR 按需治疗 19.78；p < 0.0001）。此外，Hympavzi 在所有与出血相关的次要终点——自发性出血、关节出血、靶关节出血以及总出血——上均显示出优越性。
Hympavzi 总体耐受性良好，与非抑制物队列的 BASIS 研究及 1/2 期试验结果一致。未报告死亡或血栓栓塞事件。
辉瑞首席炎症与免疫官 Michael Vincent 医学博士表示：“这些令人鼓舞的结果展示了 Hympavzi 在帮助血友病 A 或 B 并伴有抑制物患者方面的潜力，满足了那些因抗体中和大多数基于因子的预防性疗法而无法有效管理出血事件的患者的重要需求。Hympavzi 代表了辉瑞在推进血友病治疗领域 40 多年来的最新贡献，作为一款总体耐受性良好的治疗选择，它有望通过简单易用的预填充笔实现每周一次皮下注射，为抑制物患者提供出血保护（如果获得批准）。”
针对抑制物队列的完整 3 期数据集分析正在进行中，并将在即将举行的医学会议上公布更多数据。辉瑞计划与监管机构讨论这些数据，目标是启动 Hympavzi 用于治疗血友病伴抑制物患者的监管申报。
由辉瑞科学家发现的 Hympavzi 的作用机制与 FVIII 和 FIX 替代疗法不同。Hympavzi 并非替代缺失或不足的凝血因子，而是专门设计为靶向组织因子途径抑制剂（TFPI），这是人体内一种天然抑制血液凝固启动的机制。通过靶向 TFPI 的 Kunitz 2 结构域，Hympavzi 可能有助于重新平衡出血与血液凝固之间的关系，目标是提供出血保护、良好的耐受性和便捷的给药方式。
关键的 BASIS 研究是一项全球性、开放标签、多中心的 3 期研究，旨在评估 Hympavzi 在 12 至 75 岁之间严重血友病 A（定义为 FVIII <1%）或中度至重度血友病 B（定义为 FIX 活性 ≤2%）的青少年和成人患者中的安全性和有效性，无论是否伴有抑制物。
本队列包括 48 名伴抑制物的血友病患者，他们在 12 个月的主动治疗期（ATP）中接受 Hympavzi 治疗，而对照组则在 6 个月的观察期内接受按需静脉注射旁路剂的常规护理。在 ATP 期间，参与者接受了预防性治疗（首剂 300 毫克皮下注射 Hympavzi，随后每周一次 150 毫克皮下注射），并可根据需要增加剂量至每周 300 毫克。另有 3 名抑制物队列患者在研究前已接受常规预防性治疗，未纳入主要疗效分析。
主要终点是 12 个月 ATP 期间 Hympavzi 治疗的 ABR 与之前的按需替代疗法治疗的 ABR 的比较。
Hympavzi 已在美国和欧洲获得监管批准，适用于不伴有 VIII 因子抑制物的血友病 A 患者或不伴有 IX 因子抑制物的血友病 B 患者。Hympavzi 是美国和欧盟首个获批的抗 TFPI 药物，也是首个可通过预填充自动注射笔给药的血友病药物。对于符合条件的血友病 B 患者，它是首个每周一次的皮下预防性治疗。Hympavzi 提供了一种皮下注射治疗选择，每周一次给药，每次注射准备步骤极少。
辉瑞还在进行一项名为 BASIS KIDS 的开放标签研究，以评估 Hympavzi 在 1 至 18 岁之间患有严重血友病 A 或中度至重度血友病 B 的儿童中的安全性和有效性，无论是否伴有抑制物。
血友病是一组由凝血因子缺乏（血友病 A 中的 FVIII，血友病 B 中的 FIX）引起的罕见遗传性血液疾病，导致血液无法正常凝固。血友病通常在幼儿时期被诊断，全球超过 80 万人受到影响。血液无法正常凝固会增加关节内疼痛性出血的风险，从而导致关节瘢痕和损伤。反复出血可能导致永久性关节损伤。
几十年来，血友病 A 和 B 最常见的治疗方法是因子替代疗法，即补充缺失的凝血因子。因子替代疗法通过增加体内凝血因子水平来改善凝血能力，从而减少出血。然而，静脉输注的负担被认为是某些血友病患者治疗依从性的障碍，部分原因是不便、时间限制和静脉通路不佳。
约 20% 的血友病 A 患者和 3% 的血友病 B 患者因对 FVIII 和 FIX 产生抑制物而无法继续使用因子替代疗法。这些患者往往面临更高的治疗负担，包括因出血而导致的潜在并发症（如住院和死亡）以及更高的治疗相关费用。
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