环球医讯创新药物

2026年美国心脏病学会（ACC）科学会议上，II期CADENCE试验报告了Sotatercept（WINREVAIR）在合并后毛细血管前和后毛细血管性肺动脉高压伴射血分数保留的心力衰竭（CpcPH-HFpEF）成人患者中的结果。该研究纳入164名高龄高危患者，随机接受安慰剂、0.3mg/kg或0.7mg/kg Sotatercept每三周一次治疗24周。结果显示，两种剂量均降低了肺血管阻力（PVR），其中0.3mg/kg剂量在血流动力学改善、安全性更接近安慰剂方面表现更优，同时改善了右心室大小和功能、左心室射血分数稳定、充盈压降低。该数据为III期注册试验提供了明确依据，Sotatercept有望成为CpcPH-HFpEF首个靶向治疗药物，并进一步巩固activin信号通路在肺血管疾病中的治疗潜力。

Cereno Scientific公司开发的CS1是一种每日一次的口服实验性疗法，在肺动脉高压（PAH）患者的一年期拓展使用项目（EAP）中显示出良好的安全性和耐受性。该项目允许10名完成先前2a期临床试验的患者继续接受治疗，其中6人完成了整年治疗。没有出现与药物相关的严重不良事件或死亡，最常见的原因（房颤）被认为与CS1无关。这些长期安全性数据与2a期试验结果一致，支持CS1作为潜在疾病修饰疗法的持续开发。公司正在筹备全球2b期试验，预计首例患者将于2026年6月入组。

根据一项为期一年的扩大准入项目（EAP）数据，Cereno Scientific公司开发的每日一次口服疗法CS1在肺动脉高压（PAH）患者中显示出良好的安全性和耐受性。该项目允许10名完成先前2a期临床试验的患者在医生监督下继续接受CS1治疗，最长提供15个月的治疗经验。初步安全性结果与早期研究一致，未出现意外安全问题或死亡，也无因药物相关原因停药的情况。六名患者完成了完整一年的治疗。这些数据支持CS1作为一种潜在疾病修饰疗法的持续开发，并准备开展全球2b期试验，预计首例患者将于2026年6月入组。

阿斯利康通过其EMERALD-3试验，证明Imfinzi联合Imjudo和乐卫玛方案在不可切除肝细胞癌患者中，与经动脉化疗栓塞术相比，能显著改善无进展生存期，并显示出总生存期改善趋势，为一线治疗提供了新选项。

本文报道了多家生物医药公司的最新融资动态。其中，肥胖药物开发商Ambrosia Biosciences完成了1亿美元的B轮融资，用于推进其口服GLP-1激动剂进入临床试验。此外，中美生物技术公司Pinnacle Medicines获得8900万美元B轮融资，用于开发口服肽类药物；英国剑桥的Immutrin完成6500万英镑A轮融资，用于其ATTR心肌病抗体的开发；纽约的Gilgamesh Pharma作为从艾伯维分拆出的新公司，完成6000万美元A轮融资，用于推进其抑郁症和精神疾病候选药物的研发。这些融资事件反映了当前生物医药领域对代谢疾病、心脏病和神经精神疾病治疗的持续投资热情。

Alto Neuroscience公司因其可穿透血脑屏障的药物ALTO-101在一项涉及83名患者的二期概念验证研究中未能达到主要终点，决定停止该PDE4抑制剂在精神分裂症相关认知障碍方面的研发工作。该药物通过皮肤给药，在为期10天的治疗中未能显示出对脑电图测量的认知功能有统计学意义的改善。尽管公司观察到某些脑电图指标有方向性改善，并指出在认知功能受损更严重的亚组中显示出名义上的显著效果，但最终决定不再推进该项目，除非能找到合作伙伴。公司未来将优先推进ALTO-207用于治疗难治性抑郁症的研发。

KT-621是一种由Kymera Therapeutics开发的口服选择性STAT6蛋白降解剂，旨在通过靶向IL-4/IL-13信号通路下游的细胞内转录因子STAT6，为特应性皮炎（AD）提供一种口服替代疗法。在一项纳入22名中重度AD患者的1b期研究中，每日一次100mg或200mg的KT-621在给药后数小时内即可使循环STAT6降低98%，并在28天内持续抑制，停药后3-4天恢复。皮肤活检显示超过94%的STAT6被降解，同时2型炎症生物标志物（TARC、Eotaxin-3、IL-31）平均下降约55%，患者报告结局（POEM）也得到改善。安全性数据令人鼓舞，未观察到治疗相关不良事件。该药物目前正在BROADEN-2 2b期研究（200名患者，16周治疗加52周开放标签扩展）中评估，同时还有一项针对中重度嗜酸性粒细胞性哮喘的260名患者2b期研究预计于2027年读出结果。如果2b期数据证实1b期信号，KT-621可能为约85%目前未接受系统治疗的合格生物制剂候选患者带来有意义的进展。

一项针对斑秃（AA）的2b期临床试验显示，新型生物制剂Rezpegaldesleukin（rezpeg）在疗效和安全性上均优于安慰剂。该药通过结合IL-2受体增强调节性T细胞活性，而非刺激常规T细胞。36周时，高剂量组SALT评分平均降低30%，安慰剂组仅6%，且无平台期。注射部位反应最常见但轻微。研究纳入92名重度至极重度AA患者，结果支持进入3期试验。FDA已授予该药快速通道资格。

梅奥诊所研究人员开发出一种实验性纳米疗法，通过脂质体将依维莫司/雷帕霉素与长春瑞滨两种抗癌药物组合直接递送至脑肿瘤部位，成功突破血脑屏障限制。该疗法在胶质母细胞瘤临床前模型中显著延长生存期，与单独放疗相比效果提升一倍以上，有望为目前治疗效果有限（平均生存期仅15个月）的胶质母细胞瘤患者提供新的治疗选择，目前已进入临床试验前的安全性和剂量研究阶段，若成功将提供一种口服或静脉注射的治疗新方案，可与标准疗法联用或作为对现有疗法无反应患者的替代选择。

日本制药巨头大冢制药宣布将通过其美国子公司以12.25亿美元收购生物技术公司Transcend Therapeutics，此次收购旨在扩大大冢在精神科和神经学领域的业务版图，其中7亿美元为交易完成时的即时支付，其余5.25亿美元将根据在研药物TSND-201的销售里程碑支付；TSND-201是一种针对创伤后应激障碍(PTSD)和其他精神疾病的快速起效神经塑形剂，已在II期临床试验中显示出良好效果，并获得FDA突破性疗法认定，有望成为精神病学领域的突破性治疗方案，此次收购将加速该药物的开发进程并为精神疾病患者提供新的治疗选择。