环球医讯创新药物

西雅图儿童医院Grundner实验室及其合作者的最新研究发现，PE/PPE蛋白家族是让药物能够穿过结核分枝杆菌高度不透水外膜的关键转运蛋白，这一突破性发现解决了细菌通透性领域的长期谜题，揭示了临床药物耐药性的新因素，挑战了结核病药物研发中认为药物必须是脂溶性才能穿过外膜的传统观念，为开发更有效的结核病治疗药物开辟了全新途径，有望显著改善全球结核病治疗效果，对控制这一严重威胁公共卫生的传染病具有重大意义。

澳大利亚墨尔本儿童研究所与彼得·麦克卡伦癌症中心合作完成囊性纤维化患儿早期肺损伤图谱研究，通过对37名5个月至6岁患儿的45个肺部样本进行单细胞测序分析，发现免疫系统异常在学龄前已确立且现有疗法无法完全防止不可逆肺损伤，研究显示巨噬细胞功能异常与炎症、胆固醇调节和肺纤维化相关通路紊乱，为确定抗炎治疗关键窗口期提供依据，强调了针对学龄前儿童实施联合治疗策略对预防肺损伤的重要性，该成果发表于《黏膜免疫学》期刊。

一种名为巴克斯卓司塔（baxdrostat）的新型药物在国际临床试验中显示出显著效果，能够有效降低顽固性高血压患者的血压。该药物通过靶向作用于醛固酮激素，帮助身体排出多余的盐分和水分，从而更有效地降低血压。研究表明，服用该药12周后，患者血压平均降低9-10 mmHg，约40%的患者达到健康血压水平，有望帮助全球数亿难以控制血压的患者降低心脏病、中风和肾病风险，代表了高血压治疗领域的重要突破，可能为目前药物治疗效果不佳的患者提供新的希望。

默多克儿童研究所和彼得·麦克卡伦癌症中心的研究团队通过分析37名5个月至6岁囊性纤维化患儿的19万多个人体细胞，首次揭示了该疾病早期肺损伤的发展模式。研究发现学龄前儿童的免疫细胞尤其是巨噬细胞已出现功能异常，表现为炎症、胆固醇调节和肺纤维化相关通路紊乱，且在已发展支气管扩张症的患儿中更为明显。尽管现有疗法取得重大进展，但仍无法完全保护肺部免受不可逆损伤，建议将靶向抗炎治疗与当前药物结合使用，在关键干预窗口期预防肺损伤，为改善囊性纤维化儿童的长期预后提供了重要研究方向。

多伦多大学坦佩蒂医学院教授理查德·霍纳（Richard Horner）团队历经三十年的睡眠呼吸生理机制研究取得突破性进展，其发现的两种关键信号通路促成新型睡眠呼吸暂停药物AD109的研发；该药物在近期公布的三期临床试验中显示显著疗效，可减少患者每小时呼吸暂停事件4次，为无法耐受CPAP治疗的全球16亿成年患者提供了重要替代方案，研究揭示去甲肾上腺素"启动"信号缺失与毒蕈碱受体介导的"停止"信号共同导致上气道肌肉功能障碍的病理机制，为这一影响超四分之一加拿大人的严重睡眠障碍带来全新治疗希望。

两项由礼来公司赞助的后期临床试验表明，从高剂量注射型减肥药物转为低剂量注射或口服GLP-1药物的患者能够维持大部分已减去的体重，体重反弹相对有限。ATTAIN-MAINTAIN试验显示，从高剂量Wegovy或Zepbound转为口服Foundayo的患者1年内平均仅反弹0.9-5公斤；SURMOUNT-MAINTAIN试验表明，将Zepbound剂量降低至5毫克的患者也能保持大部分减重效果。这些发现支持将肥胖视为慢性疾病的观点，提示长期维持治疗可能比突然停药更有效，为患者提供了更灵活的减重维持策略，同时也可能影响医疗保险对这类长期治疗的覆盖范围，从而减少医疗障碍并改善患者长期健康管理。

研究人员称，GLP-1类药物用于治疗肥胖症的使用量激增，已显著减少了曾经作为主要减重选择的减肥手术数量。JAMA Surgery发表的一项新研究显示，2022年至2024年间，随着GLP-1药物使用量增长140.4%，减肥手术率下降了34%。芝加哥洛约拉大学的另一项研究发现，2024年美国代谢与减肥手术数量首次降至20万以下，从2023年的217,387例降至177,297例。美国代谢与减肥手术学会主席指出，GLP-1类药物的高需求为教育患者了解所有经过验证的治疗方法创造了前所未有的机会，这对于有效治疗肥胖这一慢性疾病至关重要。

欧盟药品管理局人用药品委员会(CHMP)推荐批准默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)的可瑞达(帕博利珠单抗)联合Padcev(恩福妥单抗 vedotin)作为不适合含顺铂化疗的可切除肌层浸润性膀胱癌成人患者的新辅助治疗并在根治性膀胱切除术后继续作为辅助治疗，该决定基于KEYNOTE-905三期临床试验的积极结果，该联合疗法相比单独手术显著降低60%无事件生存期风险和50%死亡风险，有望解决这类患者治疗选择有限且疾病复发风险高的重大未满足医疗需求，预计欧盟委员会将在2026年第三季度做出最终决定。

世界卫生组织正紧急筹备针对邦迪布焦埃博拉病毒的临床试验，该病毒已在刚果民主共和国和乌干达造成348例疑似感染和89例死亡；科学家正加速测试两种候选疗法——广谱抗病毒药物瑞德西韦和抗体混合物MBP134，其中MBP134在动物实验中对邦迪布焦病毒显示出显著疗效，有望成为首个专门针对该病毒株的有效治疗方案，目前相关试验正等待两国政府批准，研发团队正昼夜工作以尽快启动试验。

本研究介绍了一种名为VERVE-102的实验性碱基编辑疗法，用于治疗高胆固醇血症。研究发现，单次静脉注射VERVE-102能显著降低PCSK9蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平，且效果持久，在最高剂量组中LDL胆固醇水平平均降低62%，绝对降低值达78毫克/分升，且效果在至少1年的随访期内保持稳定。该疗法通过碱基编辑技术使肝脏中的PCSK9基因失活，为高胆固醇血症患者提供了一种潜在的长期治疗方案，可能减少患者对常规降脂药物的依赖。研究共纳入35名杂合子家族性高胆固醇血症或早发冠状动脉疾病患者，结果显示该疗法安全性良好，仅观察到轻度至中度的输注相关反应和短暂的肝酶升高，为基因编辑技术在心血管疾病治疗领域的应用提供了重要证据。