研究亮点
- 糖尿病性心脏病涉及氧化应激、炎症和纤维化通路。
- 大麻二酚调节核因子-κB、活性氧、内皮功能和转化生长因子-β信号传导。
- 大麻二酚还通过CB₁受体负变构调节及其他靶点发挥作用。
- 前临床研究表明在糖尿病模型中具有心脏保护作用。
- 在糖尿病性心脏病方面的临床证据仍然有限。
摘要
糖尿病性心脏病(DHD)是全球心血管疾病发病率的主要贡献因素，由代谢、炎症、氧化和纤维化机制的复杂相互作用驱动。这些相互关联的通路并未被当前的心血管代谢疗法完全解决，凸显了对新型多靶点干预措施的需求。大麻二酚(CBD)，一种非精神活性植物大麻素，已成为DHD发病机制中几个关键过程的潜在调节剂。前临床证据表明，CBD通过减少活性氧(ROS)产生来减轻氧化应激，抑制核因子-κB(NF-κB)介导的炎症信号传导，通过改善一氧化氮(NO)生物利用度来维持内皮功能，并抑制转化生长因子-β(TGF-β)驱动的纤维化重塑。这些效应已在糖尿病心肌病的体外和体内模型中观察到，其中CBD改善了心肌和血管功能。在机制上，CBD通过CB₁受体的负变构调节以及与非大麻素靶点的相互作用发挥其作用，包括瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和G蛋白偶联受体55(GPR55)。尽管有这一坚实的前临床基础，支持CBD在DHD中有效性的临床证据仍然有限。现有人类研究主要局限于非糖尿病人群或短期代谢和血流动力学结果，并未解决疾病特异性心脏终点。此外，转化挑战，包括剂量变异性、产品标准化和潜在的药物-药物相互作用，仍然是临床实施的重大障碍。总的来说，CBD代表了一种有前途的候选药物，具有多靶点潜力，可以调节DHD的核心病理生理学。然而，需要精心设计的疾病特异性临床试验来确立其在糖尿病人群中的治疗相关性和安全性。
图文摘要
大麻二酚(CBD)靶向糖尿病性心脏病中涉及的多种病理过程，包括氧化应激、炎症、内皮功能障碍和纤维化重塑。通过对关键分子通路的多模态相互作用，据报道CBD在前临床模型中发挥心脏保护和血管保护作用。尽管机制上高度一致，但在糖尿病性心脏病方面的临床验证仍然有限，突显了一个关键的转化差距。
关键词
大麻二酚、心脏纤维化、糖尿病性心肌病、糖尿病性心脏病、内源性大麻素系统、炎症、氧化应激
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