环球医讯创新药物

美国国立卫生研究院研究人员在《自然》杂志发表突破性研究，发现一种名为DFNZ的新型阿片类药物在实验室动物测试中展现出强大的止痛效果，同时避免了传统阿片类药物导致的呼吸抑制、耐受性和成瘾风险。该药物作为"超级激动剂"，能激活μ-阿片受体产生显著镇痛作用，但不会引发与成瘾相关的快速多巴胺爆发，仅增加缓慢作用的多巴胺释放，这一独特药理特性挑战了高效力阿片类药物无法安全使用的传统观点，为解决全球阿片危机提供了潜在新方案，有望为手术患者、癌症疼痛及慢性疼痛患者带来更安全的止痛选择。

阿拉巴马大学伯明翰分校的Luciano J. Costa医学博士及其研究团队报告了一项针对69名新诊断多发性骨髓瘤患者的临床研究结果，评估了达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松这一新型四联疗法的安全性和有效性。研究显示，诱导治疗结束时所有患者均产生治疗反应，92%达到非常好的部分缓解，91%在自体移植后达到完全缓解；可测量残留病阴性缓解率从诱导治疗后的34%逐步提升至移植后的70%和最佳反应时的80%，且无患者因毒性反应停止治疗，表明该方案有望显著降低持续治疗负担，为确认可测量残留病阴性缓解的患者提供临床减负治疗新策略。

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员发现了一种名为DI-39的新型小分子药物，该药物通过同时阻断白血病细胞生长所需的从头合成途径和核苷salvage途径，成功清除了小鼠体内的急性淋巴细胞白血病(ALL)且无明显毒性副作用。这项突破性研究发表在《实验医学杂志》上，解释了为何80-90%的ALL患者虽能实现缓解但约40%会复发的原因，为治疗这种每年在美国造成约1,400人死亡的血液癌症提供了新方向，且该治疗策略可能适用于其他血液恶性肿瘤，目前该药物已接近进入临床试验阶段。

约翰斯·霍普金斯大学和马里兰大学药学院的研究人员开发了一组新型首创药物，能够抑制缺氧诱导因子1和2，这两种转录因子被认为是癌症进展的"主调节器"。研究显示，当这些药物与免疫疗法联合使用时，能够完全消除小鼠体内的乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和前列腺肿瘤，表明它们最终可能用于治疗人类多种癌症。这些双重HIF-1/2抑制剂可以口服给药，在小鼠中显示出良好的安全性，即使在高于有效剂量的长时间给药情况下也没有安全问题，具有广泛的临床应用前景。

美国国家卫生研究院(NIH)研究人员在《自然》杂志发表突破性研究，发现一种名为DFNZ的新型硝氮类阿片药物，该药物具有显著的止痛效果且几乎不产生成瘾性。与传统阿片类药物不同，DFNZ不会引起呼吸抑制、耐受性或明显戒断症状，同时能有效缓解疼痛长达两小时。研究显示，DFNZ通过特殊机制增加大脑中缓慢作用的多巴胺释放，而不触发导致成瘾的快速多巴胺爆发，这一发现挑战了高效率μ-阿片受体药物不适合作为安全镇痛药的传统观点，有望为疼痛管理和阿片类药物使用障碍治疗提供革命性新选择，为数百万需要安全有效止痛治疗的患者带来希望。

美国食品药品监督管理局(FDA)发布2024年1月11日药物安全通讯，更新了对胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)类药物（用于治疗2型糖尿病和肥胖症）与自杀念头或行为潜在关联的评估进展。FDA初步评估未发现使用这些药物导致自杀念头或行为的证据，但由于报告数量有限且可能存在混杂因素，无法完全排除小风险的存在，因此将继续深入调查。FDA建议患者不应擅自停药，并提醒医疗专业人员监测患者情绪变化，同时鼓励报告相关副作用。

本期《自然-药物发现综述》汇集了20篇前沿研究论文，涵盖靶向蛋白降解剂安全性、人工智能在药物靶点识别中的应用、难溶性药物口服递送技术、PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗、可穿戴设备在临床试验中的应用等多个热点领域。这些综述与分析文章深入探讨了当前药物研发面临的挑战与机遇，为未来创新药物的开发提供了重要参考，展现了药物发现领域在癌症治疗、神经退行性疾病、免疫疗法等方面的最新突破与发展方向。

美国马萨诸塞州总医院和布里格姆妇女医院(Mass General Brigham)的一项新研究发现，对于高风险但尚未出现明显动脉疾病迹象的糖尿病患者，使用PCSK9抑制剂类药物依伏库单抗(evolo cumab)可以显著降低首次重大心脏事件的风险，这表明早期更积极地治疗高风险个体可能有助于减少未来心脏病发作和中风的发生，为心脏病预防提供了新的策略方向，该研究采用随机设计并在近五年随访中证实了其有效性与安全性。

美国食品药品监督管理局(FDA)近日批准了Neffy肾上腺素鼻喷剂1毫克剂量的标签更新，正式取消了此前设定的4岁年龄限制，使体重不低于33磅(约15公斤)的儿童无论年龄大小均可使用这一无针式紧急治疗产品，特别解决了4岁以下低龄儿童过敏性休克救治难题，同时新标签还提供了更灵活的存储条件指导，允许设备在高达122°F(50°C)的温度下存放并在意外冻结后解冻使用，这将显著提高护理人员在紧急情况下的用药便利性和信心，据ARS Pharma公司表示，约25%需要肾上腺素的患者是体重在33-66磅之间的儿童，其中约四分之一年龄在4岁以下。

耶鲁医学院最新研究发现，用于增强帕金森病标准治疗药物左旋多巴效果的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂会通过影响肠道微生物组而产生意想不到的负面效应，这些药物在杀死某些肠道细菌的同时，促进了能够分解左旋多巴的粪肠球菌生长，从而减少药物到达大脑的有效量，这一突破性发现揭示了药物-微生物组相互作用的新机制，对理解个体化药物反应差异及未来药物研发具有重要意义，为帕金森病患者的精准治疗提供了新思路。