环球医讯创新药物

本期Pharmalittle报道了Replimune公司抗癌药物第三次尝试获得FDA批准的重要进展，辉瑞与中国生物制药企业Innovent达成高达105亿美元的全球合作交易以开发12种早期癌症药物，美国FDA咨询委员会建议更新今年秋季Covid疫苗以针对快速传播的XFG变体("stratus")，以及世界卫生组织确定三种应快速推进临床测试的埃博拉治疗药物，包括再生元制药的maftivimab、Mapp Bio的MBP134和吉利德科学的瑞德西韦，这些药物将针对在刚果民主共和国感染超1000人的Bundibugyo型埃博拉病毒开展研究，当前疫情已导致10例确诊死亡和223例疑似死亡，但实际规模可能更大。

Quotient Sciences成功启动了一项评估AI设计药物配方的I期临床试验，该研究在获得英国药品和医疗产品监管局(MHRA)批准后于其英国设施进行。这是业界首例在临床中评估的AI设计药物配方，标志着AI在药物开发领域的重大突破。该研究利用Intrepid Labs的机器学习算法优化药物配方设计，通过AI驱动的方法加速配方选项探索和决策过程，有助于提高临床可预测性和成功概率，为制药和生物技术行业开辟了新的发展路径。

斯威本科技大学研究人员发现十字花科蔬菜中的萝卜硫素可有效治疗弗里德赖希共济失调——一种导致脊髓神经元损伤、运动功能丧失且平均寿命仅50岁的罕见遗传病。该提取物通过提升脆塌蛋白水平、保护感觉神经元，且能穿透血脑屏障，每年治疗成本仅5000美元，远低于现有数十万美元的疗法，有望为儿童患者提供安全有效的治疗方案，临床试验资金筹备正在进行中。

英国雷丁大学玛丽亚·迈亚鲁博士团队最新研究发现，裸盖菇素单次剂量可重置慢性疼痛神经回路。在神经损伤小鼠实验中，该物质不仅在两小时内缓解疼痛敏感性，其效果可持续4周；更重要的是，它能显著增强后续使用的加巴喷丁疗效，使原本无效的常规镇痛药产生持续4天的强效缓解。研究揭示裸盖菇素通过重塑大脑疼痛处理区域的血清素受体通路发挥作用，为全球数百万对现有药物无反应的神经痛患者提供了突破性治疗方向，相关成果已发表在《通讯生物学》期刊，为慢性疼痛治疗开辟了全新路径。

本文详细探讨了如何通过辅料选择和工艺优化来减轻药品中的亚硝胺风险。文章分析了亚硝胺的形成机制，确认其由亚硝化剂（如亚硝酸盐、二氧化氮/氮氧化物、亚硝酸/亚硝酸盐）与二级/三级胺或某些酰胺反应产生。自2018年缬沙坦事件以来，监管机构已制定26.6-1500 ng/天的可接受摄入限值。文中指出，辅料供应商正通过提供无氮甘露醇和低亚硝酸盐微晶纤维素等材料来降低风险，而生产工艺选择（如避免湿法制粒、控制温湿度）对预防亚硝胺形成至关重要。风险评估遵循EMA/FDA框架，IPEC辅料问卷和清除剂（如赖氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸）的应用可有效降低产品特定风险。

本文介绍了制药科学领域的最新进展，重点讨论了三个关键领域：麻省理工学院开发的用于解决蛋白质聚集问题的空间聚集倾向性(SAP)模型，西弗吉尼亚大学开发的微胶囊和纳米涂层局部药物递送技术，以及加州大学洛杉矶分校关于纳米技术在药物递送系统中应用的研究；这些创新旨在提高蛋白质药物的稳定性、实现靶向药物递送并更好地理解纳米材料在医药应用中的风险与机遇，对推动制药行业向生物制剂和精准医疗方向发展具有重要意义。

康涅狄格州研究人员发现，一种用于治疗晚期乳腺癌的靶向化疗药物sacituzumab govitecan可能为治疗抵抗性子宫癌患者提供新选择。在II期临床试验中，该药物帮助28%的治疗抵抗性患者的子宫肿瘤显著缩小，超过70%的患者观察到肿瘤缩小。这项由耶鲁医学院Alessandro Santin博士领导的研究为子宫癌治疗提供了新希望，标志着从"一刀切"化疗方法向针对癌细胞特定蛋白质生物标志物的个性化治疗的转变，有望成为肿瘤学的未来发展方向。

因塞特公司公布了一项关于Monjuvi联合疗法的临床试验结果，该疗法用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。研究显示，与标准R-CHOP方案相比，Monjuvi联合Revlimid和R-CHOP能将疾病进展、复发或死亡风险降低25%，但副作用发生率更高。尽管联合疗法组严重不良事件发生率达87%且治疗中断率更高，但总体死亡率从21.7%降至18.5%。公司计划寻求扩大该疗法的适用范围，可能使潜在患者群体翻倍。

医学界对一种名为艾美特单抗的癌症注射疗法表示高度赞誉，该疗法在针对11国临床试验中成功使部分对传统疗法产生抗药性的患者肿瘤完全消失，特别是对头颈部癌症和特定类型肺癌患者效果显著，这种由强生公司开发的药物通过靶向肿瘤生长相关蛋白、阻断癌细胞抗治疗通路并激活人体免疫系统，为癌症治疗带来突破性进展，目前正进行约60项临床试验以进一步验证其对肺部、结直肠、脑部及胃部癌症的治疗效果。

美国食品药品监督管理局(FDA)于5月28日最终确定了两项指南，旨在协助申办方为新药和仿制药建立生物等效性。其中一项侧重于具有药代动力学终点的生物等效性研究，另一项则侧重于分析这些研究的统计方法。这两项指南将帮助申请人更有效地规划生物等效性研究，减少重复工作、监管延迟、开发成本和流程不确定性，同时减少FDA评估申请所花费的时间。指南涵盖速释和改良释口服剂型，也适用于非口服给药的药品，并详细说明了研究设计、统计方法、缺失数据处理等内容，特别是对窄治疗指数药物和高变异药物的特殊考虑。