环球医讯创新药物

欧洲药品管理局人用药品委员会2026年2月会议推荐12种新药上市，包括3种孤儿药和6种生物类似药，重点体现对高负担疾病与罕见病的创新、竞争及可及性平衡策略；莫德纳的流感/新冠mRNA联合疫苗获积极意见，标志信使RNA平台成熟化；托沃拉非尼获附条件上市许可治疗儿童低级别神经胶质瘤，马沃里卡索通过特殊情况程序获批治疗超罕见WHIM综合征；生物类似药覆盖胰岛素、依那西普等糖尿病及免疫肿瘤领域，杜匹鲁单抗扩展至2-11岁儿童慢性自发性荨麻疹适应症，同时存在部分申请拒批及膀胱癌药物撤回案例，反映监管机构对临床证据的严格要求。

本研究系统分析了2020-2023年间欧洲药品管理局批准的232种药物（281个适应症）所依赖的393项关键临床试验，发现88.4%为新活性物质，28.0%获孤儿药资格，19.8%通过有条件批准等特殊程序上市；尽管83.2%的试验为随机对照试验，但59.0%依赖替代终点，9.5%的批准基于主要终点未达标的试验（其中31.8%仅凭此项失败试验获批），凸显了监管决策中对整体证据和临床判断的依赖，揭示了药品审批证据标准的显著差异，为改进监管透明度和证据质量提供了重要依据。

本期PharmTech周度汇总聚焦于快速变革的制药行业，重点探讨了FDA监管现代化、CDMO长期战略合作伙伴关系转变以及AI和工艺专利作为竞争壁垒的日益增长应用。内容涵盖中美早期临床试验速度竞争、GLP-1肥胖疗法多剂量递送创新、FDA新推出的合理机制框架、GSK收购35pharma及旭化成收购Aicuris等多项行业动态，为制药制造和开发专业人员提供了关键洞见，揭示了制药行业在数字化转型与全球化竞争中的战略布局。

世界卫生组织委托的三项Cochrane综述发现，替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽等GLP-1类药物可导致显著体重减轻，其中替尔泊肽平均减重16%，司美格鲁肽11%，利拉鲁肽4-5%。然而，研究揭示了制药公司深度参与试验带来的利益冲突担忧，长期安全性数据有限，常见恶心等副作用，且高昂价格限制了药物获取。研究人员强调需开展更多独立研究，特别是在非洲、中美洲和东南亚等代表性不足地区的长期效果研究，以指导未来肥胖治疗指南并避免加剧健康差异。

Rutgers大学与悉尼大学研究分析60条网络用药评价发现，使用诺和泰减肥的用户是否坚持治疗，关键取决于体重变化而非胃肠道副作用严重程度；78%满意用户报告体重下降，仅33%不满用户实现减重，尽管两组副作用发生率均达60-70%；超半数用户给出极端评分（10分或1分），表明用药体验两极分化——当体重持续下降时，用户甘愿忍受恶心呕吐等不适，但一旦效果停滞，93%计划停药者因缺乏疗效放弃治疗，揭示患者决策的核心是可见疗效而非身体耐受度。

美国食品药品监督管理局通过《孤儿药法案》建立罕见病药物开发激励体系，定义影响不足20万美国人的疾病为罕见病，目前1万余种罕见病困扰全美超3000万患者（约占人口十分之一），其中半数为儿童；该机构设立孤儿药资格认定、税收抵免、用户费豁免及7年市场独占期等政策推动研发，同时成立罕见病创新中心整合药品审评研究中心与生物制品审评研究中心资源，协调开展患者倾听会议与临床试验资助，但绝大多数罕见病仍缺乏获批疗法，2026年2月发布战略议程强化跨部门协作以改善患者治疗结局。

南非开普敦泰格伯格医院开展的临床试验显示，一种名为DM199的新型实验药物有望成为子痫前期的首个靶向治疗方案；该并发症因胎盘缺氧引发血管损伤和高血压，每年导致全球至少4.2万名孕产妇死亡，传统降压药可能减少胎儿血供，而DM199通过修复血管内皮在降低母亲血压的同时增加胎盘血流量，24例受试者中第16例起显效，血压快速稳定且未影响胎儿，尽管仍需更大规模验证，但该突破为延长高危妊娠期、降低孕产妇及新生儿死亡风险提供了关键希望，对改善全球母婴健康具有重大意义

以色列魏茨曼科学研究所研究团队在《自然化学生物学》发表突破性成果，揭示了一种创新药理学策略，通过小分子试剂特异性靶向同源蛋白组装体的独特界面结合位点，诱导其形成无功能复合物以中和病理活性。该方法突破了传统药物在选择性和持续调节方面的局限，为亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等神经退行性疾病及特定癌症的治疗开辟新途径，解决了因靶标结构复杂而被视为"不可成药"的长期难题，标志着靶向蛋白治疗领域的重大飞跃。

最新二期随机对照试验证实，实验性神经塑性生成剂TSND-201对严重创伤后应激障碍患者具有显著临床疗效，用药仅10天即显现统计学显著改善，64天后症状评分大幅下降9.64分，且效果可持续至末次给药后6周；该药物通过促进突触可塑性和神经突生长发挥作用，不良反应短暂轻微，美国食品药品监督管理局已于2025年7月授予突破性疗法认定，目前三期临床试验筹备工作正在积极推进中，为PTSD患者提供了无需联合心理治疗的全新治疗选择。

弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心研究人员发现，一种已获批用于心律失常治疗的心脏药物决奈达隆（RBF4）可通过靶向USP11酶的支架结构域而非传统催化活性位点，精准清除淋巴瘤细胞并显著抑制肿瘤生长，且几乎无全身毒性。该策略利用现有药物重定位机制，避免了传统去泛素化酶抑制剂的脱靶风险，为弥漫性大B细胞淋巴瘤提供全新治疗路径，并有望扩展至乳腺癌、卵巢癌等十多种实体瘤领域。研究发表于《药理学研究》，标志着癌症精准医疗在非催化功能靶向治疗方向取得突破性进展，其基于十年基础研究积累的临床转化潜力备受学界关注。