环球医讯创新药物

一项由芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院牵头、成果发表于《新英格兰医学杂志》的I/IIa期临床试验显示，首个针对德拉韦综合征的基因调控疗法佐雷武奈森（zorevunersen）安全性良好，可使运动性癫痫发作减少近85%，并显著改善语言、运动及行为等发育症状。开放标签扩展研究持续给药后，癫痫控制效果维持58%至90%，认知交流能力亦获提升。该疗法通过脊髓注射作用于正常SCN1A基因以弥补突变导致的蛋白不足，从根源上干预疾病。III期双盲安慰剂对照试验正在进行中，有望为难治性德拉韦综合征患者带来突破性治疗选择。

美国Scripps研究所与英国布里斯托大学科学家合作在《自然》杂志发表突破性研究成果，发现利用食糖和醋这两种日常廉价原料可简化关键药物的制造过程。该创新方法通过巧妙的化学反应路径，解决了C-糖苷键制造难题，有望大幅降低2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病等常见疾病药物的生产成本，使年市场价值超过200亿美元的SGLT2抑制剂类药物更加经济实惠，为全球患者带来福音，且该方法未申请专利，鼓励仿制药企业采用以降低患者负担。

慕尼黑工业大学（TUM）的研究人员通过精确化学修饰，将标准抗生素甲硝唑的效力提高了60倍，在实验室和动物实验中成功对抗与胃癌密切相关的幽门螺杆菌。新候选药物在极低剂量下即可完全清除小鼠体内的幽门螺杆菌感染，且对肠道微生物组影响更小。研究揭示了抗生素的双重作用机制，为开发预防胃癌的新疗法奠定了基础，但结果仍需人体临床试验验证。

韩国科学技术院研究团队通过分析大规模生物数据，精准设计mRNA的5'非翻译区序列，开发出新一代mRNA平台，在衰老和肥胖临床前模型中显著提高蛋白质产量和免疫反应，为老年及肥胖患者的mRNA疗法应用提供了重要基础，有望广泛应用于疫苗、基因治疗和免疫治疗等领域。

韩国佑汉制药公司研发的戈谢病候选药物"YH35995"继今年4月获得美国FDA孤儿药资格认定后，又于6月19日获得欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格认定。该药物是一种口服小分子葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂，具有优异的血脑屏障穿透能力，可显著减少血浆和大脑中的GL-1糖脂质，有望成为治疗伴有神经系统症状的3型戈谢病的有效药物。目前该药物已完成单次递增剂量临床研究，正进入多次递增剂量临床阶段，将为全球罕见病患者提供新的治疗选择。

一项由英国皇家马斯登NHS基金会信托领导的I期临床试验发现，靶向药物Ozekibart与Folfiri化疗联合使用对晚期肠癌患者显示出显著疗效。试验结果显示20%患者的肿瘤缩小，87%患者的癌症停止进展，其中一名患者随访扫描中已无可见肿瘤。59岁参与者Amanda Burgess表示该疗法给了她"新的生机"，目前她的肿瘤显著缩小且病情稳定，且对试验药物本身无任何副作用。肠癌是英国第四大常见癌症，每年导致约17,700人死亡，这项研究为治疗选择有限的晚期患者带来了新的希望。

一项早期临床试验发现，一种靶向治疗药物ozekibart联合标准化疗Folfiri，对晚期肠癌患者显示出积极效果。试验中20%患者肿瘤缩小，87%患者癌症停止进展，其中一名患者后续扫描未见肿瘤。该疗法通过模拟人体天然蛋白结合癌细胞受体，触发癌细胞死亡同时减少对健康组织的损伤。59岁的参与者阿曼达·伯吉斯表示治疗给了她“新的生命”，肿瘤显著缩小且病情稳定。研究由皇家马斯登NHS基金会信托牵头，结果在芝加哥美国临床肿瘤学会年会上公布，为后续研究提供支持。肠癌是英国第四大常见癌症，每年新发病例超4.8万，死亡约1.77万。

一项国际III期临床试验WU-KONG28证实，口服靶向药物sunvozertinib作为一线治疗，可将携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者疾病进展或死亡风险降低35%，其中位无进展生存期达10.3个月，显著优于化疗组的7.5个月，且应答率更高(58.9%对31.1%)、肿瘤缩小更明显(42.1%对24.7%)，虽然不良反应发生率较高但大多可控，有望使该药物获得一线治疗适应症的完全批准，为这一约占EGFR突变型肺癌12%的特殊患者群体提供首个口服靶向治疗选择。

梅奥诊所研究人员开发出一种靶向纳米粒子疗法，通过将依维莫司（或雷帕霉素）与长春瑞滨两种抗癌药物封装在特殊设计的脂质体纳米粒子中，成功穿越血脑屏障直达脑肿瘤部位，在胶质母细胞瘤临床前模型中使生存率翻倍。该创新疗法通过同时递送两种作用机制不同的药物至同一癌细胞，既增强了肿瘤杀伤效果，又减少了高剂量药物带来的毒副作用，为治疗这一平均生存期仅15个月的致命脑癌提供了新希望，目前研究人员正进行临床试验前的安全性和剂量研究。

加利福尼亚大学欧文分校药学研究人员开展的一项真实世界研究发现，抗体药物偶联物(ADCs)这类靶向癌症治疗药物与严重的血液相关副作用密切相关，尤其是严重中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。研究分析了六个医疗中心3,511名患者的数据，发现不同ADC药物的感染并发症风险差异显著，基础疾病如贫血和免疫缺陷会增加患者风险。该研究强调了利用大规模健康系统数据识别高风险患者、优化支持性癌症护理的重要性，对临床医生制定更安全的治疗策略、改善癌症患者预后具有重要指导意义，标志着靶向癌症治疗安全监测领域的重要进展。