环球医讯创新药物

本文深入探讨了药代动力学-药效学（PKPD）在药物发现中的应用，强调通过模型引导决策，结合生理基础药代动力学-药效学（PBPK-PD）建模和机器学习，优化化合物设计及药物代谢动力学策略，以提高研发效率并减少失败率。文章详细介绍了模型化靶点药理学评估（mTPA）方法，通过虚拟PK/PD探索和机器学习确定早期药物发现中的药代动力学驱动因素，并讨论了建模验证、不确定性管理及跨学科协作的重要性。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准了针对LP.8.1变种病毒的最新新冠疫苗，所有老年人均可接种，但对年轻人和儿童的接种权限制为具有高风险健康状况者。辉瑞疫苗取消对五岁以下儿童的授权，仅剩莫德纳疫苗可用但同样受限。疫苗覆盖范围和获取途径存在不确定性，可能面临医疗档案证明、保险报销、药房执行等多重障碍，专家担忧这将降低疫苗接种率并加重冬季医疗系统负担。

莫菲特癌症中心研究发现，通过阻断PD-1、LAG-3和TIM-3三个关键免疫检查点的三联免疫疗法，可使耐药性黑色素瘤模型小鼠的肿瘤完全消退。该疗法通过激活疲惫的CD8+ T细胞并减少调节性T细胞数量，在维持安全性的同时增强抗肿瘤免疫反应，为标准治疗无效的晚期黑色素瘤患者提供了潜在的二线治疗方案。研究显示TIM-3表达水平与PD-1呈显著相关性，提示该组合可能成为个性化治疗新策略。

加州大学洛杉矶分校研究团队开发出新型现成免疫细胞疗法AlloCAR70-NKT，通过靶向CD70蛋白改造自然杀伤T细胞，实现对转移性肾癌的多维度攻击。该疗法可突破传统CAR-T治疗的局限性，解决肿瘤微环境抑制、细胞存活周期短等难题，在临床前模型中展现持久抗肿瘤活性，为晚期肾癌患者提供新的治疗选择。

美国波士顿贝斯以色列女执事医疗中心研究发现，GLP-1受体激动剂可显著降低2型糖尿病患者发生消化性溃疡疾病的风险。对比数据显示，GLP-1药物组患者的2年累积风险（1.8%）显著低于胰岛素组（4.5%），且疗效与抗炎作用和胃黏膜防御机制改善相关。研究基于NIH的All of Us计划6.6万例样本数据，证实了该类药物在代谢获益之外的额外胃肠保护作用，但研究者同时指出需注意非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的混杂影响。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准莫德纳、辉瑞和诺瓦瓦克斯公司针对秋冬季节的更新版新冠疫苗，但接种资格限制为65岁以上老年人、基础疾病患者及经医生评估的儿童。此举引发公共卫生专家对疫苗覆盖率下降和政策科学依据的担忧，CDC咨询委员会将在一个月内对疫苗使用进行投票表决，该决定将影响保险覆盖范围和药房供应。

美国莫菲特癌症中心研究人员发现一种新的三联免疫疗法，通过靶向PD-1、LAG-3和TIM-3三个免疫检查点，成功在实验室模型中缩小耐药性黑色素瘤肿瘤，为对现有疗法无反应的患者提供潜在的新治疗选择，该研究发表于《癌症免疫疗法杂志》，并可能推动临床试验。

一项发表于《PLOS One》的三期双盲多中心临床试验显示，MLC901（NeuroAiDTMII）虽未显著改善轻度创伤性脑损伤后的认知障碍，但可显著缓解脑震荡后症状、提升与健康相关的生活质量，并改善焦虑和抑郁症状。研究纳入182名患者，结果显示MLC901组在6个月时的胃肠道副作用发生率为8.8%，显著低于安慰剂组的3.3%，且其改善效果在9个月随访中持续存在。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年8月29日批准了Leqembi® IQKLIK™（lecanemab-irmb）皮下注射剂用于维持治疗早期阿尔茨海默病的生物制剂许可申请。该药物由BioArctic和Eisai联合开发，通过靶向β淀粉样蛋白斑块和原纤维，减缓疾病进展，提供新的治疗选择，患者可选择每周一次皮下注射或每四个月一次静脉输注，预计2025年10月6日上市。

加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究人员开发出名为AlloCAR70-NKT的新型现成免疫疗法，通过基因工程改造干细胞来源的自然杀伤T细胞，靶向肾癌细胞表面CD70蛋白，突破传统CAR-T疗法在实体瘤中的局限性。该疗法通过直接杀伤癌细胞、破坏肿瘤微环境、清除排斥供体细胞的宿主免疫细胞三重机制，在临床前模型中展现出持久抗肿瘤活性，可能为转移性肾透明细胞癌患者提供突破性治疗方案，该疾病五年生存率仅为12%。