根据发表在《自然通讯》杂志上的新研究，加拿大魁北克省蒙特利尔的麦吉尔大学研究人员发现，一种新型药物分子可能具有对抗年轻人早发性帕金森病发展的能力。
这种新化合物属于Biogen公司开发的四氢吡唑并吡嗪(THPP)化合物家族。其中最成功的化合物BIO-2007817能够有效激活parkin——大脑中负责标记线粒体中受损蛋白的关键蛋白，展现出令人鼓舞的效果。
parkin基因突变通常由基因变异引起，进而导致线粒体受损，最终引发帕金森病。parkin功能障碍也可能由氧化应激、环境因素和线粒体功能障碍引起。
未参与此项研究的耶鲁医学院神经学和神经科学副教授Sreeganga Chandra博士向Medical News Today表示，这些parkin基因突变也可能遗传给家庭成员。
"大多数parkin突变是遗传的——因此父母双方都是携带者。这些突变是由于DNA损伤/修复不当等原因造成的。parkin突变是隐性或功能丧失型的。parkin突变会影响一种称为线粒体自噬(mitophagy)的过程，即清除受损线粒体的过程。问题在于，受损的线粒体会通过融合'污染'健康线粒体，并导致氧化损伤。"
— Sreeganga Chandra博士
研究作者将BIO-2007817称为一种"分子胶"，能够激活parkin，可能作为帕金森病的治疗方法。
作者写道："由于parkin缺乏底物选择性，全面激活parkin不太可能成为可行的治疗策略。作为选择性诱导剂，THPP化合物对于具有某些自然发生的parkin突变的患者来说，是个性化医学的有希望的先导物。"
这种分子能帮助逆转帕金森病吗？
帕金森病是一种影响神经系统和运动的神经疾病。其症状是由于大脑中多巴胺水平低引起的。早期症状包括震颤、嗅觉丧失和协调问题。
专家尚不清楚帕金森病为何会发展，但目前认为基因变化和接触环境因素（如毒素）起着关键作用。
帕金森病的症状逐渐发展。它们通常从一只手轻微震颤和身体僵硬感开始。随着时间推移，其他症状会发展，有些人可能会因帕金森病而出现痴呆。
帕金森病的一些早期症状可能包括：
- 运动变化，如震颤
- 协调和平衡障碍，可能导致人掉落物品或跌倒
- 嗅觉丧失
- 步态改变，导致人在行走时轻微前倾或拖步
- 由于控制面部肌肉的神经变化而导致的固定面部表情
- 声音震颤或声音变轻
- 更加拘谨和较小的笔迹
- 由不安腿和其他因素引起的睡眠问题
- 根据2015年的一项研究，快速眼动睡眠障碍可能是强有力的预测指标。
未参与此项研究的加利福尼亚州方廷瓦利MemorialCare Orange Coast医疗中心Truong神经科学研究所的神经学家兼医学主任、《临床帕金森病及相关疾病杂志》主编Daniel Truong博士向Medical News Today表示，这种分子的潜力是明确的，但关于如何广泛应用它存在一些担忧。
Truong说："这种增强的parkin功能允许通过线粒体自噬更好地清除受损线粒体。虽然这种分子不能直接修复最初的线粒体损伤，但它通过恢复或增加parkin活性来帮助减轻进一步恶化。这可以帮助更有效地清除受损线粒体，可能在不可逆转损伤发生之前减缓疾病进展。"
他补充道："尽管围绕BIO-2007817分子的研究结果很有希望，但仍存在一些潜在挑战和局限性，例如在晚期疾病中的疗效限制、长期效果、突变特异性（它可能对某些突变效果更好，但广泛效果尚不确定）。这些因素突显了进一步研究以确定该分子广泛临床适用性的必要性。"
早发性帕金森病对这种治疗的反应有何不同？
Truong告诉MNT，这种"分子胶"可能对年长的帕金森病患者有效，但可能比治疗早发性帕金森病更具挑战性。
Truong说："在老年人中，受损线粒体和细胞功能障碍的积累通常更为严重。然而，如果这种分子能够激活或恢复parkin功能，它甚至可以在后期帮助清除受损线粒体，可能减缓疾病进展并改善细胞健康。虽然它可能无法逆转广泛损伤，但它可以提供症状缓解并减缓进一步衰退。"
"在早发性帕金森病(EOPD)中，线粒体损伤可能变得严重且可能不可逆转。由于parkin突变损害了受损线粒体的清除，细胞会随着时间的推移积累功能失调的线粒体，特别是在神经元中。一旦损伤超过某个阈值，即使通过治疗部分恢复parkin功能，细胞也可能难以恢复。然而，针对parkin激活的治疗方法，如本研究中探索的方法，旨在在达到这个关键点之前进行干预，可能减缓或阻止进一步损伤。"
— Daniel Truong博士
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