环球医讯创新药物

一项新研究表明，GLP-1类药物（如诺和诺德的Ozempic）不仅可能成为代谢领域的突破，还可能重塑部分患者的大脑。科学家们发现这些药物能增强某些患者的大脑连接，可能不仅仅是抑制食欲，还能改变大脑功能。部分患者报告了饮酒意愿下降、冲动行为减少、注意力提升等积极影响。研究还初步探索了这些药物对帕金森病、阿尔茨海默病的潜在作用，但晚期临床试验未显示显著效果。科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员通过对患有多囊卵巢综合征（现更名为多内分泌代谢卵巢综合征）的年轻女性进行脑部扫描，发现用药数月后大脑凸显网络（负责注意力定向）的连接显著增强。但研究者强调这仍处于早期阶段，尚不清楚长期影响，并警示青少年大脑可能对药物有不同反应。

科学家正在探索GLP-1类药物（如Ozempic）是否不仅仅是代谢突破，还可能重塑部分患者的大脑。科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现，这些药物能增强某些患者的大脑连接性，并可能改变大脑除抑制食欲外的其他功能。部分患者报告了积极影响，如减少饮酒欲望、改善注意力等。早期研究还显示GLP-1可能延缓大脑中负责规划、记忆、情绪等区域体积的损失，并可能用于治疗阿尔茨海默病或帕金森病。然而，研究者强调目前仍有大量未知，且研究处于早期阶段。一项针对年轻女性多囊卵巢综合征（现更名PMOS）患者的试验发现，数月内大脑突显网络连接增强。但部分用户也报告了脑雾、动力下降等副作用。研究人员呼吁谨慎对待青少年用药的影响，并计划进一步探究药物对儿童大脑的长期效应。

美国食品药品监督管理局扩展了葛兰素史克RSV疫苗Arexvy的适用人群，批准其用于18至49岁因慢性阻塞性肺病、哮喘、糖尿病、心脏病等基础疾病而面临RSV相关下呼吸道疾病高风险的人群。此项批准基于一项3b期开放标签试验，显示该疫苗在该年龄组中引发的免疫反应不劣于60岁以上成人，且安全性与既往研究一致。常见不良反应包括注射部位疼痛、肌痛、疲劳、头痛和关节痛。该扩展有望满足美国年轻高风险成人的医疗需求。

一项由克利夫兰诊所进行的新研究发现，近8000名患者在停止使用司美格鲁肽或替泽帕肽等GLP-1减肥药物后，在真实世界环境中并未出现显著的体重反弹，这与此前临床试验中患者一年内体重恢复超过一半的结果形成对比。研究发现，许多患者会重新开始用药或改用其他肥胖治疗方法，这可能有助于稳定体重。研究还指出，成本和副作用是停药的主要原因，而保险覆盖差异也影响了患者是否重新用药。这一发现对临床医生和政策制定者评估长期肥胖护理具有重要意义。

佐治亚州立大学研究人员披露了一种新型口服抗病毒药物GHP88310，该药物通过靶向病毒聚合酶复合体阻断麻疹及副流感病毒等RNA病毒的复制。研究显示，该药可在暴露前后预防性用药，彻底抑制病毒传播，甚至对已出现症状的患者也有治疗效果。目前该药已完成动物实验，下一步将进入正式临床前开发阶段，有望在未来数年内推进人体临床试验，为全球麻疹根除提供疫苗之外的补充手段。

一项由科罗拉多大学安舒茨分校进行的新研究表明，GLP-1类减肥药物（如奥泽匹克）不仅能影响新陈代谢，还可能重塑患者大脑的神经连接。科学家发现，服用这些药物的女性患者大脑中负责注意力的显著性网络连接增强，同时一些患者报告了饮酒欲望降低、注意力改善等积极变化。然而，研究也指出部分用户出现脑雾、动力下降等副作用，且目前研究仍处于早期阶段，其对青少年大脑的长期影响尚未明确。

本研究通过理性设计和系统筛选，鉴定出一种新型氯硝柳胺前药SSL-0024（氯硝柳胺-O-硫酸铵盐），该前药表现出显著改善的水溶性、胃和血浆稳定性，以及延长的血浆半衰期（约24小时）和增强的口服生物利用度。在肝细胞癌（HCC）原位患者来源异种移植（PDX）小鼠模型中，每日一次口服SSL-0024（100 mg/kg）仅需阳性对照（氯硝柳胺乙醇胺）约45.8%的剂量即可实现约60%的肿瘤生长抑制，且未观察到明显全身毒性。机制上，SSL-0024通过同时抑制AKT-mTOR-STAT3信号轴、RAF激酶、Wnt/β-catenin通路、VASN相关通路以及下调PD-L1，从而抑制肿瘤增殖、存活和免疫逃逸信号。该研究为氯硝柳胺在实体肿瘤治疗中的临床应用提供了有前景的前药候选物。

本研究旨在评估不同发达国家中，创新抗癌药物的增量成本与总生存期（OS）获益之间的相关性。研究分析了来自意大利、美国、日本和斯堪的纳维亚（北欧）四个国家的八项研究数据，通过计算相关系数来评判定价与疗效的关联程度。结果显示，斯堪的纳维亚（r=0.767）、日本（r=0.534）和意大利（r=0.432）表现出较强的正相关性，表明其药物定价较好地反映了临床获益；而美国的数据则显示无相关性（r=0.063），揭示了定价与疗效的脱节。研究认为，这与上述国家采用的不同药品定价策略（如价值导向定价）密切相关，美国目前缺乏此类机制。尽管存在评估药物种类不完全相同等局限性，该研究首次成功进行了跨国比较，为创新药物定价政策提供了重要参考。

神经心理学家David Olson提出，迷幻药物的治疗作用可能并不依赖于其致幻效果，而是源于它们促进神经可塑性——尤其是树突棘生长的能力。他通过改造迷幻分子，如DMT和LSD，合成出非致幻但能刺激神经元生长的化合物zalsupindole，并已进入临床试验。尽管许多研究者认为致幻体验本身对治疗至关重要，但这一还原论方法可能开创一种更安全、更易推广的精神疾病治疗新范式。本文深入探讨了这场科学争论，并介绍了相关研究及商业前景。

研究发现HORMAD1基因通常在生殖细胞中表达，但在约60%的三阴性乳腺癌中异常激活，破坏基因组稳定性，同时暴露出可靶向的弱点。靶向Aurora B、MPS1和BUB1蛋白的抑制剂在实验室和动物模型中有效抑制肿瘤生长，为三阴性乳腺癌提供了新的治疗策略，并提示检测HORMAD1活性可指导未来治疗决策。