环球医讯创新药物

戒烟是许多人难以攻克的健康挑战。香烟中的尼古丁会迅速在大脑中形成依赖，使吸烟者即使明知危害也难以戒除。吸烟与心脏病、肺癌、中风等多种严重疾病相关，全球每年近800万人死于烟草。传统戒烟方法如尼古丁贴片、口香糖和药物效果有限，许多人数月内复发。因此，研究人员开始探索新途径，包括被称为“神奇蘑菇”中的致幻化合物裸盖菇素（psilocybin）。约翰霍普金斯大学发表在《美国医学会网络开放杂志》上的新研究招募了82名曾尝试戒烟失败的成年吸烟者，一组接受单次高剂量裸盖菇素并在严密监护下进行，另一组使用尼古丁贴片8-10周，两组均接受认知行为疗法。6个月后，裸盖菇素组约40.5%成功长期戒烟，而尼古丁贴片组仅为10%。超过一半的裸盖菇素组在过去7天内未吸烟，而贴片组仅约四分之一。裸盖菇素不直接作用于尼古丁受体，而是可能通过改变心理模式、增加心理灵活性来帮助打破成瘾循环。研究未出现严重问题，但样本量较小且未完全双盲。若更大规模研究证实结果，裸盖菇素辅助疗法可能成为新一代戒烟工具。

一项2b期临床试验显示，实验性口服药物PrimeC在肌萎缩侧索硬化症患者中安全且耐受性良好，探索性发现提示靶点结合和潜在临床益处。PARADIGM研究由Mass General Brigham神经科学研究所和Barrow神经学研究所领导，结果发表于《JAMA Neurology》。该药物由塞来昔布和环丙沙星组成，旨在靶向ALS中的神经炎症、铁蓄积和异常microRNA活性。68名参与者随机分配接受PrimeC或安慰剂6个月，之后进入12个月开放标签扩展期。虽然PrimeC组药物相关不良事件更常见（20.0%对4.3%），但大多为轻度至中度且短暂。尽管研究未具备评估疗效的效能，但PrimeC组在功能结局（特别是言语和吞咽）上表现更好，6个月时ALSFRS-R评分高2.23分，18个月时原PrimeC组平均高7.92分。早期持续治疗还与ALS相关并发症风险降低64%相关。探索性生物标志物分析显示，原PrimeC组铁蛋白和与ALS相关的microRNA水平较低，两组间神经丝轻链水平无差异。研究人员表示，这些功能性和生物标志物信号支持开展3期研究以评估PrimeC在更大人群中的有效性和安全性。

制药公司礼来公布了其新型减肥药物瑞他鲁肽的第三阶段临床试验结果。该药物属于新一代GLP-3激动剂，通过同时作用于GLP-1、GIP和胰高血糖素等多个受体，在为期40周的试验中，帮助2型糖尿病患者平均降低血糖水平（A1C下降1.7%至2%），并实现了平均高达36.6磅（约16.6公斤）的减重效果。专家表示结果令人振奋，瑞他鲁肽是首个以这种方式测试的“三重激动剂”药物，显示出比现有药物更强的疗效，但数据尚未经过同行评审，常见副作用包括恶心、腹泻和呕吐，少数患者出现了感觉异常。

佐治亚州立大学研究人员发现一种名为GHP88310的口服抗病毒药物，可靶向麻疹病毒及同属副黏病毒科的病毒（如副流感病毒、犬瘟病毒）的聚合酶复合体，阻断病毒基因组复制。该药物在啮齿动物和非啮齿动物模型中完成实验阶段测试，表现出预防性和治疗性效果，有望在疫苗接种困难时辅助控制疫情。目前北美多国正经历麻疹疫情爆发，该药若通过临床测试，将为高危患者提供新疗法，但距离上市仍需数年。

卡塔尔去年药品进口额达11.3亿美元，如今正大力推动本土制药工业建设，以生物制剂、生物类似药和高科技药物生产为突破口，减少进口依赖并打造区域出口中心。该国国家制造战略（2024-2030）将制药列为优先工业部门，计划提高该行业增加值至705亿卡塔尔里亚尔。卡塔尔已与药明生物、BIOCAD等国际企业签署协议建立生产基地，同时依托自由区、先进物流和雄厚财力，力求从依赖进口转向自主生产并出口至全球。

该研究通过理性设计并系统筛选八种新型氯硝柳胺前药，确定了一种名为SSL-0024的硫酸铵盐前药，其水溶性和稳定性显著提高，口服生物利用度增强，血浆半衰期延长至约24小时，有效克服了氯硝柳胺因水溶性差和清除快而缺乏体内活性的临床转化瓶颈。在携带原位肝细胞癌患者来源异种移植瘤的免疫缺陷小鼠模型中，每日一次口服100 mg/kg的SSL-0024即可在仅使用NEN（阳性对照）所需剂量约45.8%的情况下实现约60%的肿瘤生长抑制，且未观察到明显全身毒性。机制研究表明，SSL-0024可同时抑制AKT-mTOR-STAT3信号轴、RAF激酶、Wnt/β-catenin通路以及VASN相关通路，并下调PD-L1表达，从而减少肿瘤细胞增殖、生存和免疫逃逸信号。该研究为氯硝柳胺在实体肿瘤治疗中的临床应用提供了具有良好药物特性的前药候选。

贝勒大学研究人员开发出利用改良的单核细胞增生李斯特菌作为载体，将强效抗癌毒素皂草素递送至结直肠癌细胞的新方法。该研究在细胞和小鼠模型中均显示出显著抗肿瘤活性，为结直肠癌治疗提供了全新思路。这一“虫子送药”策略借助李斯特菌天然入侵细胞的能力，通过化学连接将毒素附着于细菌表面，实现靶向杀伤。研究团队计划进一步通过基因改造提升安全性和可扩展性，有望开发出口服型癌症疗法。

本研究深入探讨了人工智能在革新药物发现方面的潜力，特别聚焦于识别用于靶向癌症疗法的新型化合物。通过应用先进的机器学习算法，研究实现了92.5%的预测准确率、0.94的AUC-ROC和0.91的AUC-PR，成功识别出35种对特定癌症靶点具有高效力的新型化合物。这些化合物的分子结构显示，90%符合利平斯基规则五，表明其作为潜在药物候选物的适宜性，且平均预测半衰期为12小时，显示出有利的药代动力学特性。与传统方法相比，AI驱动的方法在时间上减少了80%，成本降低了65%。尽管结果令人鼓舞，但研究也承认了局限性，并强调了计算与实验研究人员之间持续合作的必要性，为未来在人工智能与药物发现交叉领域的探索奠定了基础。

阿斯利康（AZN）与日本合作伙伴第一三共宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐其重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu在欧盟获批用于特定实体肿瘤。该意见基于三项二期临床研究数据，显示Enhertu在多种肿瘤中产生有临床意义的应答。若获批，Enhertu将成为欧盟首个获得肿瘤不可知适应症的HER2靶向疗法和ADC。此外，CHMP还推荐批准camizestrant联合CDK4/6抑制剂用于一线治疗特定乳腺癌，该推荐基于三期SERENA-6研究，显示联合治疗可将疾病进展或死亡风险降低56%。这两项积极意见标志着阿斯利康在肿瘤治疗领域的重要进展。

制药行业常宣称其药物具有高度创新性并期望获得相应补偿，但这一观点并未得到医疗体系、患者和公众等利益相关方的普遍认同，导致治疗可及性降低。文章探讨了创新定义的分歧：监管机构与卫生技术评估（HTA）机构从不同角度衡量创新，如欧盟药品管理局（EMA）基于活性物质的新颖性，而意大利药品管理局（AIFA）则综合治疗需求、附加治疗价值和证据强度进行评判。患者视角也至关重要，例如精神病患者更倾向长效注射剂而非口服药。先进治疗药品（ATMPs）和CAR-T疗法的报销差异凸显了共识缺失。欧洲联合临床评估（JCA）于2025年启动，旨在协调各成员国的疗效评估，但创新与价值判断仍属各国职权，可能无法完全解决可及性问题。文章呼吁业内寻求创新定义的趋同，以促进患者更快获得真正有价值的创新疗法。