环球医讯创新药物

百时美施贵宝(BMS)与牛津生物治疗公司(OBT)达成战略合作，共同研发针对实体瘤的新型T细胞衔接器(TCE)疗法，该协议将使BMS利用OBT的OGAP-Verify发现平台识别肿瘤特异性靶点，OBT负责临床前阶段候选药物的设计与递送，BMS则承担后续研发与商业化工作，此次合作凸显了发现新型靶点对覆盖85%目前无法接受现有疗法的癌症患者群体的重要性，也反映了肿瘤学领域向个性化治疗转变的趋势以及TCE和ADC等先进疗法在全球制药行业的持续升温。

斯坦福医学院科学家最新研究发现，约10%的人群携带的特定基因变异可能导致GLP-1类糖尿病药物疗效降低，这种被称为"GLP-1抵抗"的现象表现为体内GLP-1激素水平升高但生物活性降低。这项发表在《基因组医学》杂志上的十年国际研究通过人类和小鼠实验及临床数据分析证实，携带PAM基因变异的患者对药物反应较差，无法有效降低血糖水平。该发现为精准医疗提供了新方向，医生可通过基因检测识别可能对GLP-1药物反应不佳的患者，从而更快选择合适的治疗方案，避免无效治疗和药物转换，为糖尿病个性化治疗带来重大突破。

首尔国立大学研究团队利用自主研发的激光细胞分离系统(SLACS)，成功揭示了成骨细胞激活的关键机制，发现除已知的WNT信号通路外，TGF-β信号通路也在骨形成中扮演重要角色。基于这一发现，研究团队提出将romosozumab与抗TGF-β抗体(1D11)联合使用的治疗策略，动物实验表明该组合疗法能更快速有效地增加骨量，为骨质疏松症治疗开辟了新途径。这项跨学科合作成果不仅有望改善骨质疏松患者的预后，其核心技术SLACS还有望加速癌症、免疫疾病等难治性疾病的药物研发进程。

本文探讨了美国卫生与公众服务部(HHS)部长小罗伯特·F·肯尼迪可能推翻FDA在2023年对19种肽类药物的禁令，这些肽类被FDA列为"不安全"。前FDA官员表示肯尼迪曲解了他们的工作，指出FDA的决定基于众多已记录的安全问题，而FDA法规要求在批准物质用于复方配制前评估其安全性和有效性。尽管支持肽类药物有效性和安全性的临床研究有限，但由于社交媒体影响者宣传其塑形、美容等功效，肽类药物需求激增，催生了蓬勃发展的灰色市场。文章详细介绍了FDA监管复方药房的历史、"大宗清单"的制定过程，以及肽类药物可能引发的免疫反应等安全风险。

俄亥俄健康医疗系统副总裁希瑟·巴克曾是一名多发性骨髓瘤患者，她通过自身经历不仅在2024年成功接受骨髓移植，还积极参与药物临床试验和骨髓样本捐献，为血癌研究做出贡献。目前，她正努力筹集5万美元用于特定研究项目，并呼吁公众参与血液捐献，以帮助像她这样需要输血治疗的癌症患者。巴克的经历展现了患者视角对改善医疗服务的重要性，同时揭示了美国与欧洲在临床试验参与率上的显著差距——美国仅10%患者愿意参与而欧洲高达90%，这直接影响了新药研发的速度与效果。

美国食品药品监督管理局(FDA)已要求礼来公司提供关于其新获批减肥药Foundayo与肝损伤关联的更多安全数据，同时要求开展多项上市后临床试验评估心血管事件风险和胃排空延迟问题，并针对哺乳期妇女开展乳汁药物浓度研究；礼来公司上周正式上市Foundayo，与诺和诺德的Wegovy展开市场竞争，两款药物在临床试验中分别实现11%和14%的体重减轻效果，但用药条件存在显著差异，Foundayo不受食物和饮水限制，而Wegovy必须严格在空腹状态下服用。

美国食品药品监督管理局(FDA)近期发布了一系列监管更新，涵盖基因治疗安全标准、临床试验透明度、高需求药物类别监管、新药批准以及领导层变动等五大关键领域，这些举措反映了FDA在加速医疗创新的同时强化合规监管的双重目标，其中4月14日发布的基因组编辑治疗安全标准草案指南、针对2200多名研究者和赞助商要求提交3000多项临床试验结果的行动、对GLP-1药物复合生产的严格监管、Farxiga仿制药和高剂量Spinraza的批准，以及可能的生物制品评价与研究中心领导层变动，将对全球药物研发流程、药品审批效率及医疗健康产业格局产生深远影响，特别是对基因疗法、糖尿病治疗和罕见病药物开发领域带来重要变革。

日本制药巨头武田宣布终止与本土药物发现公司Veritas In Silico (VIS)的mRNA研究合作，该合作始于2023年，旨在开发针对基因定义疾病的新型小分子药物。武田表示终止决定基于评估合作伙伴关系的"标准准则"，不反映其研发战略的整体转变，但这一举措是武田近期一系列业务调整的重要组成部分，包括终止与Denali Therapeutics的神经学合作、启动13亿美元重组计划裁减634名美国员工，以及缩减波士顿生物技术中心的业务规模和完全退出细胞疗法领域。VIS公司表示该终止不会对其业务表现产生重大影响，双方将继续讨论过去三年联合研究成果的潜在未来应用，体现了企业在战略调整中的专业处理方式。

革命医药公司公布的达拉克索拉西布三期临床试验数据显示，这种实验性口服药物能显著延长转移性胰腺癌患者的生存期，中位生存期从标准治疗的6.7个月提高到13.2个月，几乎翻倍。该药物靶向RAS蛋白，超过90%的胰腺癌患者存在RAS突变，而胰腺癌目前的五年生存率仅为13%左右，属于最难治疗的癌症之一。如果获得FDA批准，达拉克索拉西布将成为首个针对这类难治癌症的同类药物，有望彻底改变胰腺癌治疗格局，并为开发更多RAS抑制剂类药物铺平道路，革命医药公司预计今年夏天就能让患者用上这种新疗法。

GLP-1类药物如Wegovy和Zepbound对多数人具有显著减重效果，但约10-15%的使用者属于"减重无响应者"。最新研究表明，即使不减重，这些药物仍能通过抑制炎症等机制改善肝脏健康、降低心脏病风险。多伦多大学研究团队通过动物实验证实，GLP-1能直接作用于肝脏特定细胞，减少炎症反应。专家呼吁保险公司应重新评估报销标准，不仅考虑减重效果，还应纳入药物对多种疾病的独立益处，从而让更多患者受益于这些创新疗法。这些发现可能改变临床用药策略，针对不同疾病使用不同剂量，减少副作用并降低成本。