美国：一项对两项随机临床试验的二次分析发现，单独使用结合雌激素（CEE）或CEE联合醋酸甲羟孕酮（MPA）可减少50-59岁绝经后女性的血管舒缩症状（VMS），且不增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。然而，在70岁及以上有VMS的女性中，ASCVD风险显著升高。研究结果支持在50-59岁女性中使用激素治疗（HT），60-69岁需谨慎，70岁以上应避免使用。
发表在《美国医学会杂志内科学》上的这项研究重新分析了具有里程碑意义的妇女健康倡议（WHI）激素治疗试验数据。美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的雅克·E·罗苏医学博士及其同事研究了27,347名绝经后参与者的结局，旨在明确哪些有中重度血管舒缩症状的女性能安全地从激素治疗中获益。
该分析包括来自美国40个临床中心的50至79岁女性，随访长达八年。参与者每日接受单独0.625毫克结合雌激素（CEE）、CEE联合2.5毫克醋酸甲羟孕酮（MPA）或安慰剂。主要关注点是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生率，包括非致死性心肌梗死、需住院治疗的不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建、缺血性卒中、外周动脉疾病、颈动脉疾病或心血管死亡。
研究的主要发现如下：
- 激素治疗显著缓解了基线时入组女性的中重度血管舒缩症状（VMS）。
- 单独使用CEE在所有年龄组中将VMS降低了约41%。
- CEE联合MPA在年轻女性中效果最佳，且效果随年龄增长而下降。
- VMS的相对风险降低率在50-59岁女性中为59%，60-69岁女性中为28%，而在70-79岁女性中几乎无益处。
- 心血管结局显示出明显的年龄相关模式。
- 有困扰性VMS的50-59岁女性，单独使用CEE（风险比HR 0.85）或CEE联合MPA（HR 0.84）对ASCVD风险无显著影响。
- 60-69岁女性单独使用CEE时ASCVD风险略有增加（HR 1.31），但无统计学意义，而联合治疗风险保持中性。
- 70岁及以上的女性经历了显著的风险增加：单独使用CEE使ASCVD事件几乎翻倍（HR 1.95），CEE联合MPA则使其增加两倍以上（HR 3.22），每万人群年增加数百例。
这些发现强化了当前的指南，即推荐健康的近期绝经女性（有中重度潮热或盗汗）使用更年期激素治疗，同时建议60岁后需谨慎，70岁后应避免开始使用。作者指出，仅测试了口服CEE和MPA，且某些亚组较小，但强调在此人群中开展新的大型试验的可能性不大。
“总体而言，WHI的二次分析提供了保证，即当仔细选择时，激素治疗可以成为年轻绝经后女性症状缓解的安全有效选择，同时也凸显了有持续血管舒缩症状的老年女性面临的心血管显著危险，”作者总结道。
参考文献：
Rossouw JE, Aragaki AK, Manson JE, 等. 有血管舒缩症状女性的更年期激素治疗与心血管疾病：妇女健康倡议随机临床试验的二次分析. 《美国医学会杂志内科学》. 2025年9月15日.
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