科学家们发现了一种关键蛋白,该蛋白可作为药物靶点,用于治疗最常见且侵袭性最强的胰腺癌类型。
发表在《自然》杂志上的研究结果表明,阻断SPP1蛋白可以阻止癌症扩散并延长生存时间。
英国每年有超过10,000人被诊断出胰腺癌,每年因该疾病死亡人数超过9,000人。过去50年来,生存率未见改善——该疾病在常见癌症中生存率最低。只有5%的人能存活十年或更长时间。
胰腺导管腺癌(PDAC)是最具侵袭性的胰腺癌类型,也是最常见的类型,占所有胰腺癌的90%。
与不良预后相关的蛋白
来自伦敦癌症研究所(The Institute of Cancer Research, London)的研究人员发现,与1期和2期相比,在胰腺癌晚期阶段,SPP1蛋白水平升高。
通过分析644名患者的肿瘤数据,他们发现SPP1水平较高的患者预后较差。
该研究团队由伦敦癌症研究所(ICR,一家慈善机构兼研究机构)和乳腺癌研究组织(Breast Cancer Now)资助,他们培养了胰腺癌类器官——在实验室中生长的微型肿瘤,用于模拟癌细胞在人体内的行为。
阻断蛋白可阻止癌症扩散
当他们关闭生成SPP1蛋白的基因时,与蛋白存在时相比,形成的肿瘤更少且更小。
同时,危险细胞的数量也减少——这些细胞具有帮助它们侵入新组织并在体内迁移的特性。
在患有PDAC的小鼠中,关闭该基因显著延长了生存期——携带该基因的小鼠无一存活超过50天,而20%不携带该基因的小鼠存活至400天。
研究人员发现SPP1对癌症扩散能力也有深远影响。
SPP1基因被关闭的小鼠,其肿瘤完全未扩散。
相比之下,23%携带SPP1基因的小鼠癌症扩散至肝脏,30%扩散至肺部。
阻断蛋白可延长生存期
给小鼠注射针对SPP1蛋白的抗体也延长了生存期并阻止了癌症扩散。未使用抗体时,半数小鼠存活30天;使用抗体后,半数小鼠存活超过100天。
同一团队此前已发现另一种蛋白可将胰腺癌细胞转变为更具侵袭性和危险性的类型。
当GREM1蛋白水平较低时,细胞更易扩散。迄今为止,研究人员一直在寻找提高GREM1水平的方法,使癌细胞保持在侵袭性较低、更易治疗的状态。
在当前研究中,他们发现SPP1和GREM1具有直接相反的作用。阻断SPP1可提高GREM1水平,并防止胰腺癌细胞变得更具侵袭性。
研究团队希望这项研究能为开发精准靶向SPP1的药物铺平道路,例如抗体或小分子药物。
一种防止肿瘤变得更具侵袭性的方法
伦敦癌症研究所(The Institute of Cancer Research, London)干细胞生物学教授、英国癌症研究中心融合科学中心科学主任阿克塞尔·贝伦斯教授(Professor Axel Behrens)表示:
“几年前,我们在理解胰腺癌如何扩散方面取得了基础性发现——这使其更难治疗,最终更危险。我们一直在探索如何利用这一信息来治疗该疾病,我非常激动地宣布,我们现在找到了一种防止肿瘤变得更具侵袭性的方法。
“我们的研究发现了一种蛋白,当被阻断时,可以阻止癌症在体内扩散,并有望让患者更长久地保持健康生活。该研究的下一步将是开发能够精准靶向该蛋白的药物。”
一个明确的靶点,可阻止疾病扩散
伦敦癌症研究所(The Institute of Cancer Research, London)首席执行官克里斯蒂安·海林教授(Professor Kristian Helin)表示:
“胰腺癌对患者而言仍是一个毁灭性的诊断,因为其最常见形式具有侵袭性扩散且难以治疗。
“这项令人兴奋的研究带来了希望,确定了一个明确的靶点来阻止疾病扩散。这是迈向更有效治疗的重要一步,我期待未来的药物研发工作基于这些发现,为迫切需要的患者提供新选择。”
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