重点内容：
瑞博西利联合非甾体芳香酶抑制剂治疗与单独使用非甾体芳香酶抑制剂相比，在激素受体阳性/ERBB2阴性早期乳腺癌中将侵入性疾病复发风险降低了28.5%。侵入性疾病无生存期的绝对改善率从3年时的2.7%增加到4年时的4.9%。
研究方法：
- 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6抑制剂已成为晚期乳腺癌的标准治疗方法，其中瑞博西利是唯一在一线或二线治疗中显示出统计学显著的无进展生存期和总生存期获益的药物。瑞博西利和同为CDK4/6抑制剂的阿贝西利(abemaciclib)在早期乳腺癌中均显示出侵入性疾病无生存期的统计学显著改善，但在患者选择、启动窗口、剂量和持续时间方面存在关键差异。
- 研究人员进行了一项国际性、开放标签、随机3期临床试验，分析了绝经前和绝经后女性以及激素受体阳性/ERBB2阴性早期乳腺癌男性的辅助治疗。
- 共有5101名患者（中位年龄52岁；99.6%为女性）患有IIA期（伴有额外风险因素）、IIB期或III期疾病，按1:1的比例随机分配接受瑞博西利（400毫克每日一次；28天周期中的第1-21天，持续36个月）联合非甾体芳香酶抑制剂或单独使用非甾体芳香酶抑制剂治疗。
- 主要终点是侵入性疾病无生存期，次要终点包括远处疾病无生存期、无复发生存期和总生存期，使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 侵入性疾病无生存期的中位随访时间为44.2个月，范围为0至63个月。
主要发现：
- 瑞博西利联合非甾体芳香酶抑制剂与单独使用非甾体芳香酶抑制剂相比，持续显示出侵入性疾病无生存期获益（风险比[HR]，0.72；95%置信区间[CI]，0.61-0.84），4年率分别为88.5%和83.6%。
- 疗效获益在各亚组中保持一致，远处疾病无生存期（HR，0.72；95% CI，0.60-0.85）和无复发生存期（HR，0.70；95% CI，0.58-0.83）显示出类似的改善。
- 总生存期数据虽不成熟，但显示出瑞博西利联合非甾体芳香酶抑制剂优于单独使用非甾体芳香酶抑制剂的趋势（HR，0.83；95% CI，0.64-1.07）。
- 安全性特征保持稳定，瑞博西利联合非甾体芳香酶抑制剂组中最常见的不良事件为中性粒细胞减少症(neutropenia)（62.8%）、关节痛（38.8%）和恶心（23.5%）。
临床应用：
"这项对NATALEE随机临床试验的探索性分析，中位随访时间超过了3年治疗期，证明瑞博西利联合NSAI（非甾体芳香酶抑制剂）相比单独使用NSAI具有一致的iDFS（侵入性疾病无生存期）获益，"研究作者写道。
来源：
这项研究由德国埃尔朗根(ERLANGEN)埃尔朗根大学医院(University Hospital Erlangen)的Peter A. Fasching医学博士领导。该研究于9月25日在线发表在《JAMA肿瘤学》(JAMA Oncology)上。
局限性：
作者表示，这是NATALEE试验的一项探索性分析，未针对正式统计评估进行充分设计。研究人员指出，需要更长随访时间的分析来进一步描述辅助瑞博西利在降低复发方面的长期影响。
利益声明：
本研究由诺华制药公司(Novartis Pharmaceuticals Corporation)支持。Fasching报告在研究进行期间从诺华获得个人费用，以及从Cepheid获得的研究资助，还从辉瑞(Pfizer)、第一三共(Daiichi Sankyo)、阿斯利康(AstraZeneca)等多家制药公司获得个人费用，这些均与提交的工作无关。其他披露内容在原文章中有注明。
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