根据在2025年欧洲神经病学学会（EAN）大会上发布的新研究，通过常规甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数检测到的胰岛素抵抗可以标记早期阿尔茨海默病患者，这些患者认知能力快速下降的可能性是普通患者的四倍。
布雷西亚大学的神经科医生回顾了315名非糖尿病认知障碍患者的记录，其中包括200名经生物学确认患有阿尔茨海默病的患者。所有受试者均接受了使用TyG指数评估的胰岛素抵抗检测，并进行了为期三年的临床随访。
这项研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊上。
当患者根据TyG指数分组时，轻度认知障碍阿尔茨海默病亚组中TyG指数最高的三分之一患者比低TyG指数的患者认知能力恶化得更快，每年在简易精神状态检查表（MMSE）上失分超过2.5分（风险比4.08，95%置信区间1.06–15.73）。而在非阿尔茨海默病人群中没有发现这种关联。
“一旦诊断出轻度认知障碍，家属总是会问病情进展会有多快，”主要研究者比安卡·古米纳博士表示。
“我们的数据显示，一个在每家医院实验室都能获得的简单代谢指标可以帮助识别更脆弱的患者，他们可能是靶向治疗或特定干预策略的合适候选人。”
尽管胰岛素抵抗已被证明与阿尔茨海默病的发病有关，但其在疾病进展速度中的作用却较少受到关注。本研究旨在填补这一空白，重点探讨其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响，此时患者的病情发展轨迹高度不一。
研究人员使用TyG指数——一种低成本且常规可用的胰岛素抵抗替代指标，探索代谢功能障碍是否能够帮助预测诊断后的认知衰退速度。
具体来说，在阿尔茨海默病中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元对葡萄糖的摄取，促进淀粉样蛋白积累，破坏血脑屏障并引发炎症——这些途径在其他神经退行性疾病中要么不相关，要么受到不同调控。
“我们惊讶地发现，这种效应仅在阿尔茨海默病谱系中出现，而未见于其他神经退行性疾病，”古米纳博士指出，“这表明在前驱窗口期，阿尔茨海默病对代谢压力可能存在疾病特异性的脆弱性，而在此期间进行干预可能仍能改变疾病进程。”
布雷西亚大学的研究团队由帕多瓦尼教授和皮洛托教授领导，他们发现高TyG指数还与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关，但它与APOE ε4基因型无交互作用，这表明代谢和遗传风险可能通过不同的途径起作用。
识别高TyG指数患者可以优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并促使更早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在调查TyG水平是否也能与神经影像学生物标志物相关联，以帮助更早的检测和分层。
“如果针对代谢的干预能够延缓疾病进展，我们将拥有一个易于调整的目标，它可与新兴的疾病修饰药物协同工作，”古米纳博士总结道。
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