本文概述了美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲委员会(EC)、欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和保健品管理局(MHRA)在2023年发布的关键监管情报更新。
作者：
Badrudiin Olow 咨询顾问
美国食品药品监督管理局(FDA)
FDA最终确定新药和生物制品风险收益评估指南
FDA最终确定了一项指南，阐明药物或生物制品的效益和风险如何影响该机构对新药申请(NDA)或生物制品许可申请(BLA)的批准决定。该指南首次阐明了影响药物评价和研究中心(CDER)及生物制品评价和研究中心(CBER)风险收益评估的重要考虑因素，包括如何利用患者体验数据为风险收益评估提供信息。
该指南进一步讨论了申办方如何通过开发计划的设计和实施向FDA提供风险收益评估信息，以及如何在上市申请中呈现效益和风险信息。此外，指南还概述了FDA与申办方之间就NDA或BLA开发相关的风险收益考虑因素进行互动的机会。
FDA发布关于现代化临床试验建议的草案指南
FDA发布了更新版优良临床实践(GCPs)的草案指南，旨在现代化临床试验的设计和实施。这些更新旨在为更高效的临床试验铺平道路，以促进医疗产品的开发。该草案指南借鉴了国际人用药品注册技术协调会(ICH)最近更新的E6(R3)草案指南，该指南旨在将快速发展的技术和方法创新纳入临床试验体系。该草案指南一旦定稿，将更新现有指南《E6(R2)优良临床实践：ICH E6(R1)综合增补》。此草案指南公开征求公众意见60天。
FDA发布支持肿瘤治疗药物加速审批的草案指南
FDA发布了草案指南，为抗癌药物或生物制品申办方提供设计旨在支持加速审批试验的建议。鉴于单臂试验的局限性，FDA指出随机对照试验是支持加速审批申请的首选方法。该指南描述了设计、实施和分析旨在支持肿瘤治疗药物加速审批的试验的考虑因素。
FDA发布寻找新型癌症药物最佳剂量的草案指南
FDA发布了草案指南，帮助申办方在临床开发期间及提交新适应症和用途的批准申请前，确定用于治疗肿瘤疾病的人用处方药或生物制品的最佳剂量。特别是，该草案指南建议采用新方法为现代靶向肿瘤药物（包括激酶抑制剂和单克隆抗体）选择最佳剂量。由于这些靶向疗法与细胞毒性化疗相比表现出不同的剂量-反应关系，剂量寻找试验应包括药代动力学(PK)采样和分析计划，使PK数据具有足够质量和数量，以充分表征肿瘤药物在给予多个剂量后的PK特性（如线性、吸收、消除）。该指南不涉及首次人体试验的起始剂量选择，也不涉及放射性药物、细胞和基因治疗产品、微生物群或癌症疫苗的剂量优化。
欧洲委员会(EC)
欧洲委员会提出修订欧盟药品立法的建议
欧洲委员会提出了一项雄心勃勃的欧盟药品立法修订建议，这将是自2004年以来对该药品立法的首次重大审查。欧洲委员会表示将使立法适应21世纪的需求。草案立法中包含的一项重大变化是将创新药物的最短监管保护期从现行立法规定的10年减少至8年。该改革还将包括关于抗菌素耐药性的理事会建议。改革将由两项立法提案组成，包括一项新指令和一项新法规。欧洲委员会已准备了有关药品立法修订的常见问题解答文件。
加拿大加入欧盟认可的活性物质进口第三国名单
欧洲委员会提出了一项雄心勃勃的欧盟药品立法修订建议，这将是自2004年以来对该药品立法的首次重大审查。欧洲委员会表示将使立法适应21世纪的需求。草案立法中包含的一项重大变化是将创新药物的最短监管保护期从现行立法规定的10年减少至8年。该改革还将包括关于抗菌素耐药性的理事会建议。改革将由两项立法提案组成，包括一项新指令和一项新法规。欧洲委员会已准备了有关药品立法修订的常见问题解答文件。
欧洲药品管理局(EMA)
EMA启动分阶段儿科研究计划(sPIP)试点项目
EMA启动了分阶段儿科研究计划试点项目(sPIP)，旨在为创新药物申办方在制定PIP方面提供更大灵活性。根据sPIP指南，随着药物相关信息的增加，EMA和申办方可在后期同意完整PIP之前，先同意部分儿科开发计划。
分阶段PIP适用于缺乏关键信息来决定PIP某些部分的情况，例如是否需要对整个年龄组进行临床研究。sPIP必须包含最低限度的数据集（包括适应症、基于现有证据的计划研究初步概述以及PIP完成日期），作为考虑相关领域最新科学知识和当前药物开发经验的基础。
随后，随着EMA儿科委员会在初始PIP评估时以及新信息可用后达成协议，sPIP将通过后续计划的PIP修改得到补充。sPIP的修改遵循与任何其他已同意PIP修改相同的程序。这种方法将为完整PIP的开发提供明确的截止日期，并避免大量临时提交的微小修改。
EMA发布针对预防传染病疫苗临床评估的新指南
EMA发布了一项新指南，涉及旨在预防传染病的疫苗的临床评估，自2023年8月1日起生效。该指南包括旨在记录新候选疫苗安全性、免疫原性和有效性的试验考虑因素，以及支持已批准疫苗处方信息变更的考虑因素。它还考虑了疫苗有效性研究的必要性和使用。针对科学建议和申请档案中反复出现的问题，该修订指南讨论了在规划和解释比较免疫原性试验结果时应考虑的疾病和患者相关因素。
EMA宣布自2023年1月31日起，所有欧盟初始临床试验申请必须通过临床试验信息系统(CTIS)提交
EMA宣布，自2023年1月31日起，欧盟所有初始临床试验申请必须通过CTIS提交。CTIS现已成为临床试验申办方和监管机构提交和评估临床试验数据的单一入口点。这遵循了一年的过渡期，在此期间，申办方可以选择根据临床试验指令或根据2022年1月31日生效的新临床试验条例(CTR)在欧盟/欧洲经济区申请新临床试验。CTR规定了从2022年到2025年的三年过渡期。2023年1月31日达到了第一个里程碑；在随后的两年内，到2025年1月31日，根据临床试验指令批准的所有进行中试验将受新条例管辖，并必须过渡到CTIS。
英国药品和保健品管理局(MHRA)
MHRA宣布国际认可程序(IRP)
MHRA宣布将建立新的监管认可途径，利用澳大利亚、加拿大、欧盟、日本、瑞士、新加坡和美国的批准。这些新的认可途径将使患者能够获得已在其他国家获得可信监管伙伴批准的安全有效药物，并标志着新的药品国际认可框架的开始，该框架将于2024年第一季度到位。
因此，自2024年1月1日起，欧盟决策依赖程序(ECDRP)将被新的国际认可程序(IRP)取代。互认/分散依赖程序(MRDCRP)将纳入IRP的框架下。新框架将使MHRA能够充分利用可信监管伙伴的专业知识和决策，以简化特定产品的评估。结果，已在其他国家获得批准的前沿药物将更快地提供给英国患者，同时为行业带来成本降低和监管流程简化。在新框架下，MHRA仍将负责批准所有"认可途径"申请，确保所有产品安全且质量足以在英国获得许可。
MHRA于2023年11月进一步发布了有关IRP的更新指南，包括新的在线资格检查工具信息。自2023年11月20日起，申请人在提交IRP申请前应使用此新工具确定其上市许可申请(MAA)是否适合IRP，并确定应遵循的途径（A或B）。新的IRP本身将于2024年1月1日开始实施。更新的指南还包括提交MAA、IRP产品生命周期以及上市许可和生命周期的电子通用技术文件(eCTD)指南的信息。
MHRA与Genomics England合作启动开创性资源以更好地理解遗传构成如何影响药物安全性
MHRA宣布将与Genomics England合作，于2023年6月1日启动世界上首个药物安全监管机构自己的遗传"生物库"试点，以更好地了解患者的遗传构成如何影响其药物的安全性。该黄色卡片生物库将包含遗传数据和患者样本，将与MHRA的黄色卡片报告网站一起运行，用于报告疑似药物和医疗器械副作用及不良事件。
它构成了更个性化医疗方法的长期愿景的一部分，因为科学家将利用生物库中的遗传信息库来确定药物的副作用是否由特定遗传特征引起。生物库试点于2023年6月1日正式开始，参与者招募于2023年9月1日开始。参与者遗传物质的测序将于2024年春季开始，试点的初步研究成果预计将于2025年发布。Genomics England将通过使用其完善且安全的基础设施支持MHRA进行遗传物质的测序和存储。
MHRA简化临床试验审批流程，进行20年来最大规模的试验监管改革
经过咨询，MHRA将在合作伙伴支持下引入一系列新措施，使在英国获得批准和开展临床试验更快更容易。在新框架下，英国的临床试验申请流程将更加合理、简化和灵活，同时不降低安全性，有助于巩固英国作为临床试验（包括全球"多站点"试验）有吸引力的目的地。MHRA还将实施申请审查完成时间表，通常最长30天内完成，监管机构收到最终信息后最长10个日历日内做出决定。立法变更将导致监管框架尽可能面向未来，对不同类型的试验和创新设计做出响应，并支持分散式试验等开展试验的新方式。此外，将引入法律授权将试验注册到世界卫生组织公共登记处，并要求在试验结束后的12个月内发布结果摘要，以及及时以适当格式与参与者分享试验结果。将引入全面的新指南以配合新的立法措施。
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