健康跨度指南 - 第16卷
编者的话
在诸多事物中，长寿科学是一个相对较新的领域。但我们已经开始收获几十年来识别生物衰老过程基础原因的成果，有可能操纵这一过程并改善健康跨度。毫无疑问，我们仍有很多需要学习的地方，但随着一项发现建立在另一项发现之上，我们越来越接近控制衰老过程并开发对抗年龄相关疾病的强大武器。重大进展刚刚宣布，因此在这个我们周围的世界似乎正在陷入混乱的不确定时期，健康跨度科学正达到新的高度。欢迎来到《健康跨度指南》！
Eve Herold
主编
通过部分细胞重编程实现更安全的再生
干细胞是强大的再生剂，但它们也可能失控。自2006年山中伸弥（Shinya Yamanaka）做出他的里程碑式发现，即四种被称为转录因子的蛋白质可以将成熟细胞逆转为多能状态以来，科学家一直在寻找在活体动物中安全控制重编程细胞及其衍生物的方法。诀窍是利用细胞的自然活动并对其进行微调，而不让它们过度增殖、变成错误类型的细胞或产生肿瘤。这种棘手的情况一直是科学家对在人类中引入干细胞持谨慎态度的主要原因之一。
据《科学美国人》报道，现就职于马萨诸塞州剑桥市怀特黑德研究所（Whitehead Institute）的罗元恒（Yuangheng Lu）领导的团队开发了一种通过仅引入三种山中伸弥蛋白质将成人细胞逆转为干细胞的新方法。该技术创造了更安全、更有针对性的细胞，用于视网膜和视神经损伤小鼠的眼睛，这些损伤类似于人类青光眼等年龄相关疾病。这些工程细胞安全地使小鼠的视网膜细胞再生。该研究是人类安全性试验的前奏，旨在使用部分重编程的细胞逆转视网膜神经细胞的衰老。即将进行的是Life Biosciences公司针对老年青光眼患者的小型试验，以建立在小鼠成功安全性测试的基础上。这是希望进行更多人类试验的第一步，这些试验将超越安全性，实际上逆转视网膜和视神经损伤，而没有肿瘤或失控细胞增殖的风险。
一款真正逆转大脑衰老的鼻喷剂
有时科学发现会直接击中你的眼睛，字面意义上的。多年来，人们已经知道炎症在衰老过程和阿尔茨海默病等年龄相关疾病中起着重要作用。甚至有一个专门的词——"炎性衰老"（inflammaging）——但它在多大程度上导致了衰老的衰退和伴随的各种功能障碍？至少在阿尔茨海默病中，程度相当大。德克萨斯A&M大学由Ashok Shetty领导的一项惊人新研究表明，痴呆和脑雾（老年人的常见祸害）可以通过简单的鼻喷剂逆转。事实上，Shetty实验室开发的喷雾仅需两剂就能显著减少大脑炎症，重新激活神经元线粒体，并提高大脑处理和存储信息的能力，正如《细胞外囊泡杂志》所报道的。该喷雾使用称为细胞外囊泡的微小生物递送载体，绕过血脑屏障并递送microRNAs，这些被脑组织吸收。microRNAs抑制了NLRP3炎症小体和cGAS-STING通路等在衰老大脑中产生慢性炎症的系统。通过减少炎症过载，小鼠脑细胞的充电线粒体被重新激活，记忆力和功能得到改善，与研究中使用的对照小鼠形成鲜明对比。虽然这项研究是在小鼠身上进行的（可能不会延续到人类），但使用鼻喷剂将基因疗法运送到大脑的概念可能是治疗衰老大脑及其疾病的新未来。
基因与衰老：比我们想象的更重要
几十年来，科学家们一直认为遗传学在决定人类寿命方面只起20%到25%的作用。但魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）的Ben Shehar领导的一项新研究发表在《科学》杂志上，表明寿命在我们的基因中所占的比重远超我们的想象。事实上，寿命可能高达50%由可遗传因素决定。这一结论基于对来自瑞典和丹麦的三个大型双胞胎数据库的分析，其中包括分开抚养的双胞胎。科学家们使用虚拟双胞胎的数学模拟来剔除由事故和其他外部原因导致的死亡，这些因素一直很难从寿命数据中区分出来。令人惊讶的结果是，一旦从数据中剔除外部因素，寿命的遗传率接近50%。如果这一发现被重复和确认，可能会导致更多关注基因疗法作为操纵衰老过程并增加寿命和健康跨度的方法。
肽：神奇化合物还是江湖骗术？
由于GLP-1药物的广泛使用，肽（peptides）这个词最近受到了很多关注。它们是社交媒体健康影响者的新宠，并正在被FDA考虑放宽限制。肽是体内自然存在的短链氨基酸，但正被配制成大剂量，希望具有治疗作用，并应用于各种条件。胰岛素和GLP-1是最著名的肽，但也有一种称为BPC-157的肽被认为可以减少炎症，还有一种铜肽声称可以恢复皮肤活力。其他肽针对从抗衰老和肌肉生长到骨质疏松、细胞修复和睡眠质量等各个方面。目前有三类肽可供公众使用。一类是FDA批准的肽，如GLP-1。第二类是联邦批准肽的标签外使用，第三类是向公众宣传但通常缺乏严格研究且可能质量保证不足的复方肽。总的来说，关于使用任何和所有声称能提供健康益处而没有风险的肽制剂的裁决仍未确定。埃默里大学（Emory University）助理教授Chelsea Hagopian说："这些是强大的药物，在某些情况下可能对长期健康产生影响……它们并非无害，有些对身体有强大的效果。"
性别与长寿：男性正在赶上女性
只要我们一直保存政府的出生和死亡记录，女性的寿命就比男性长几年。原因虽然不确切，但已被归因于生活方式、行为和生物因素。根据美国人口普查局（US Census Bureau）的一份新报告，过去25年中男性和女性之间的长寿差距已显著缩小。平均而言，女性仍然比男性长寿，但请考虑这一点：男性的死亡率下降速度比女性更快，这有助于缩小差距。根据该报告，2001年65岁以上女性每100人有70.6名男性。到2025年，每100名女性有81.6名男性，这是一个显著的增长。80岁以上人群的比例也显著缩小。从2001年的每100名女性有50.9名男性，男性上升到每100名女性有68.3名男性。该报告没有说明男性长寿增加的原因，但这个问题值得研究，并强调了将资源集中在延长所有人的健康跨度上的必要性。
健康跨度行动联盟和再生医学基金会回应关于胚胎干细胞的呼吁
1月23日，美国国立卫生研究院（NIH）科学政策办公室宣布征求对其即将进行的关于胚胎干细胞在研究中需求的审查的意见。在某些方面，当有诱导多能干细胞和其他来源可用时，关于国家胚胎干细胞注册表的存在以及使用hESCs进行研究的NIH资金需求受到了质疑。然而，虽然HSAC及其姐妹组织RMF欢迎使用所有来源的多能细胞，但有坚实的科学理由说明为什么伦理获取的hESCs在寻找治疗和治愈方法的过程中仍然至关重要。hESCs仍然包含未知因素，可以为所有干细胞研究提供信息，并有助于开发类器官等高级研究产品。虽然我们完全可能达到在新疗法开发中不需要hESCs的程度，但我们现在还没有达到这个阶段。
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