艰难梭菌（C. difficile）感染（CDI）是一种重要的医院相关感染，以其高发病率和死亡率而闻名，尤其是在脆弱人群中。CDI的表现范围广泛，从轻微腹泻到威胁生命的并发症如中毒性巨结肠。风险因素包括抗生素使用、高龄、免疫抑制以及各种合并症，如肝病和糖尿病。复发是一个主要问题，约20%至30%的患者在治疗后两周内会出现复发，且多次发作会增加复发率。高毒力菌株如BI/NAP1/027的出现以及诊断工具的进步增加了CDI的发病率和严重程度，促使新的治疗策略的开发。
初次CDI发作的治疗与预防
CDI的治疗方法已经有所发展，特别是对于非严重病例。目前推荐用于初次治疗的药物有菲达克西素和口服万古霉素，其中菲达克西素因其能减少复发而更受青睐。菲达克西素是一种大环内酯类抗生素，具有较窄的抗菌谱，能够保护肠道微生物群并减少毒素再表达，从而改善临床结果并降低复发率。虽然口服万古霉素也有效，但在某些指南中仍作为二线选择，因为它具有更广泛的抗菌谱。尽管如此，由于菲达克西素的高昂成本，其在某些情况下使用受限。
严重和暴发性CDI的管理
对于定义为白细胞计数升高或肾功能不全等标准的严重CDI，推荐使用菲达克西素和万古霉素，但具体选择仍有争议。尽管万古霉素常用，但没有确凿证据表明在严重病例中菲达克西素更优。对于暴发性CDI，需要采取更为积极的方法，包括高剂量万古霉素和静脉注射甲硝唑。对于难治性的严重或暴发性CDI，可以考虑粪菌移植（FMT）。
粪菌移植（FMT）
FMT已成为复发性CDI（rCDI）的关键治疗方法，显示出显著的成功率，恢复肠道微生物群多样性和防止复发。传统的FMT涉及将健康捐赠者的粪便转移到患者体内，通常通过结肠镜或灌肠进行。新的活生物制剂产品（LBPs）如Rebyota和Vowst提供了有希望的替代方案，通过输送纯化的微生物制剂。这两种产品均显示出在减少CDI复发方面的有效性，特别是在多次复发的患者中。然而，FMT的应用仍然有限，一些指南仅建议在多次发作或病情严重的患者中使用。
复发性CDI（rCDI）的治疗
对于rCDI患者，菲达克西素因其较低的复发率而被优先推荐。延长脉冲式菲达克西素治疗，即采用逐渐减少剂量的方案，已被证明在减少复发方面效果显著。此外，在多次复发的患者中，利福昔明可作为万古霉素后的后续治疗。贝洛托单抗是一种针对艰难梭菌毒素B的IgG1单克隆抗体，推荐用于高危患者以防止进一步复发。尽管添加贝洛托单抗在减少复发方面显示了益处，但其高昂的成本仍然是某些医疗环境中的障碍。
CDI预防和治疗的新兴策略
几种新兴策略为更好地管理和预防CDI及其复发带来了希望。疫苗和噬菌体疗法正在作为抗生素的替代品进行探索，旨在预防CDI而不破坏肠道微生物群。尽管一些早期阶段的疫苗试验显示在减少CDI症状方面有希望，但由于大规模试验中缺乏显著疗效，疫苗尚未成为广泛可行的解决方案。噬菌体疗法通过靶向特定细菌而不损害微生物群，仍在研究中，但可能成为未来CDI治疗的选择之一。
人工智能（AI）和预测风险模型也为早期检测和预防提供了希望。机器学习算法正在测试以预测住院患者的CDI风险，提供了及时干预和更针对性治疗策略的潜力。
结论
艰难梭菌感染仍然是医疗保健中的一个关键挑战，复发是一个主要并发症。当前的治疗方法如菲达克西素和万古霉素，以及新的疗法如FMT和贝洛托单抗，为复发性或严重病例提供了有效的解决方案。包括疫苗、噬菌体和基于AI的风险模型在内的新兴治疗方法为更好的管理和预防CDI带来了令人兴奋的前景。然而，持续的研究和临床试验对于完善这些疗法、解决成本问题并为不同患者群体建立最佳治疗方案至关重要。
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