一项回顾性单中心研究发现,对过敏反应患者使用0.3毫克肌肉注射(IM)肾上腺素初始剂量与使用0.5毫克剂量相比,更可能导致后续治疗升级。
范德堡大学医院(Vanderbilt University Hospital)药学服务部的重症监护室药剂师卡罗琳·A·杰克逊(Caroline A. Jackson)药学博士表示,与高剂量相比,低剂量与需要追加肾上腺素剂量、肾上腺素输注或气管插管相关。
作者在《美国急诊医学杂志》(The American Journal of Emergency Medicine)中写道,这些发现支持世界过敏组织(World Allergy Organization,WAO)对经历过敏反应的成人患者采用基于体重的推荐剂量。
杰克逊告诉Medscape医学新闻,尽管世界过敏组织推荐所有体重至少50公斤的患者使用0.5毫克肌肉注射肾上腺素,但在研究期间,范德堡大学医院也常使用0.3毫克剂量。由于关于不同剂量肾上腺素的数据有限,"我们的团队决定进行回顾性分析,以进一步调查这些给药方案在潜在疗效和安全性方面的差异,"她说。
作者指出,虽然肾上腺素与心脏毒性相关,包括致死性心律失常和心肌梗死,但这些情况最常与静脉推注相关。
研究详情
范德堡医疗网络的病历回顾确定了338名符合纳入标准的患者,其中254名患者在0.3毫克组,84名在0.5毫克组。
患者于2018年1月1日至2024年11月17日期间接受过敏反应治疗。各组基线特征相似。纳入的患者中位年龄为44岁(四分位距[IQR],29-57岁),女性占多数(61%),中位体重为82公斤。
73%的患者入院的主要原因是过敏反应。其余27%的患者在初始过敏反应发作时已经处于急诊科或医院内。最常见的初始症状是荨麻疹(78%)、呼吸急促(57%)、面部或口腔肿胀(38%)以及恶心或呕吐(23%)。
主要复合结局定义为初始肌肉注射肾上腺素6小时内发生的以下任一事件,这些事件被视为病情进展的指标:追加肌肉注射肾上腺素剂量、肾上腺素输注或因过敏反应进展而进行气管插管。
除复合结局的各个组成部分外,次要结局还包括初始剂量后症状的缓解以及急诊科停留时间。给药后6小时内发生的安全性结局包括心率峰值和收缩压变化超过200毫米汞柱、心电图(ECG)上的缺血性改变、房性或室性心律失常,以及给药后12小时内肌钙蛋白水平升高。
主要复合结局在低剂量组中显著更常见——30%对7%(P < 0.001)——主要由0.3毫克组需要追加肾上腺素剂量驱动。整个队列中最常见的治疗升级是追加剂量,总体发生在23%的患者中,其次是肾上腺素输注(6%)和气管插管(2%)。
多变量逻辑回归证实,初始0.5毫克肾上腺素剂量与主要结局发生率较低独立相关。
杰克逊指出,在研究期间,范德堡医疗系统更常用低剂量。"但我们的机构目前使用肾上腺素安瓿瓶而非肾上腺素自动注射笔,这使得医护人员可以选择在床边准备0.3毫克或0.5毫克剂量进行肌肉注射。"
她的团队呼吁进行更大规模的前瞻性研究,以证实初始肌肉注射0.5毫克剂量似乎能减少治疗升级,并确定任一剂量对安全性结局的影响。
"虽然我们的分析发现较高剂量与较低的治疗升级风险相关——主要由需要追加肾上腺素剂量驱动——但我们的研究并非设计用于证明因果关系,也未有足够的统计效力来检测各组间安全性结局的差异,"杰克逊说。因此,安全性结局仍是前瞻性或回顾性分析均未解决的领域。
专家观点
提供非参与者视角,巴尔的摩约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)医学副教授、过敏症专家戴维·B·戈尔登(David B.K. Golden)医学博士表示,尽管存在局限性,但这份报告提供了肾上腺素疗效的重要证据,以及0.5毫克剂量在成人中的相对安全性和有效性。
他告诉Medscape医学新闻:"报告未包含在每种情况下决定给予0.3毫克或0.5毫克的原因,但这并非随机试验。当首次剂量为0.3毫克时,可能更倾向于考虑给予第二剂。然而,当首次剂量为0.3毫克时,对静脉注射肾上腺素或气管插管的需求也更高。"
戈尔登表示,确定肾上腺素的最佳剂量可能需要一项前瞻性随机试验,该试验控制年龄、体型、严重程度和反应发作后的时间等多个变量。
"关于最佳肾上腺素剂量和药代动力学特征有如此多未解答的问题,而研究严重过敏反应极其困难。"临床医生应牢记,推荐的初始剂量高达0.5毫克,在手动剂量调整可用的情况下,可根据具体情况考虑使用。
俄亥俄州特温斯堡(Twinsburg, Ohio)的过敏症专家理查德·F·拉维(Richard F. Lavi)医学博士在其他评论中表示,美国过敏症专家可能因熟悉自动注射器剂量以及缺乏0.5毫克剂量的安全性数据而倾向于默认使用0.3毫克。
拉维说:"据经验,我认为0.5毫克更有效,我有限的经验也支持本研究的发现。我认为对于经历过敏反应的健康青少年和成人,我们应该使用0.5毫克肌肉注射剂量。缺点是我们缺乏安全性数据,而本研究也未提供这些数据。"
拉维表示,最佳剂量方面仍存在的问题包括注射部位、不同体型和类型人群的针头深度、高肌肉注射剂量可能需要的监测,以及监测时间的调整。
本研究未获得特定资助。作者声明无利益冲突。戈尔登报告了与多家私营公司的咨询和演讲活动,但与他的评论无关。拉维声明无利益冲突可披露。
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