结核病新药候选物
2025年12月8日 | 其他感染性疾病
一种通过在不同于贝达喹啉等现有药物的作用位点抑制ATP合成酶来杀死结核杆菌的新化合物
RT的三大关键要点：
- 针对能量生产的新药 – 研究人员开发了PRP020，这是一种通过在不同于贝达喹啉等现有药物的作用位点抑制ATP合成酶来杀死结核杆菌的新化合物。
- 克服耐药性和毒性问题 – 与早期的方酸酰胺候选物不同，PRP020对结核病病原体表现出高效性，对哺乳动物细胞无毒，且代谢稳定，使其成为对抗耐药菌株的有力候选物。
- 临床开发路径 – PRP020现已进入动物测试阶段，研究人员指出，尽管前景看好，但在可能用于治疗之前，还需要数年的进一步开发和临床试验。
马丁·路德·哈勒-维滕贝格大学（MLU）的研究人员开发了一种有望靶向导致结核病的细菌的新物质。该团队研制出一种化合物，能够抑制病原体产生能量的能力，导致它们死亡。现有药物以类似方式发挥作用，但病原体对这些药物的耐药性正变得越来越强。这项研究由来自德国、美国和加拿大的其他研究人员共同进行，研究结果发表在《药物化学杂志》上。
结核病是世界上最严重的传染病之一。世界卫生组织（WHO）估计，仅2024年就有约800万新病例和100多万人死亡。"由结核分枝杆菌引起的肺部疾病如果不使用抗分枝杆菌药物治疗，往往是致命的，"MLU药学院的Adrian Richter博士说。Richter多年来一直在研究对抗分枝杆菌的物质。
治疗结核病的一种有效药物是贝达喹啉，它按照严格的方案与其他抗感染药物联合使用，持续数月。"贝达喹啉抑制病原体ATP合成酶的活性，这是一种负责细菌能量产生的复杂酶。使该酶失活会导致细菌死亡，"Richter解释道。尽管贝达喹啉广泛使用仅十年，但细菌对其的耐药性已经开始出现。
Adrian Richter领导的团队现已合成一种可用于对抗耐药结核病原体的活性物质。虽然它也靶向细菌的ATP合成酶，但它攻击的是与贝达喹啉不同的酶位点。"它在化学上基于所谓的方酸酰胺。这些化合物的名字来源于它们的分子结构，确实是方形的。它们的化学结构使我们能够整合各种分子基团，因此可以使用某种化学微调来修改其特性，"Richter说。对方酸酰胺的研究已经进行了几年，但由于它们代谢不稳定且对人类细胞有毒，合成的化合物目前还不适合用作药品。
代号为PRP020的新活性物质没有这些缺点。它是MLU研究中产生的多种变体中最有望的候选物。对结核杆菌和分离的ATP合成酶进行的后续测试已证实PRP020的高效性。进一步的调查还表明，该活性物质对哺乳动物细胞无毒，且仅被肝脏酶缓慢分解。来自哈勒的团队得到了德国、美国和加拿大其他科研机构，包括博斯特尔-莱布尼茨肺中心研究中心和萨尔兰州赫尔姆霍兹药物研究中心研究人员的支持。
在实验室成功完成初步工作后，药剂师们希望下一阶段的研究能够迅速跟进：动物模型测试将展示候选药物在活体中的表现。只有到那时，该物质才能作为临床试验的一部分在患者身上进行测试。
"我们持乐观态度，但也必须现实：目前，我们无法确定我们的物质是否以及何时能够开发成可上市的药物。这可能还需要几年时间，"Richter解释道。毕竟，新药的测试和开发是一个复杂、漫长且成本高昂的过程，最终由制药行业来完成。
基于方酸酰胺的新活性物质不仅攻击结核病原体。因此，Adrian Richter也将其他分枝杆菌作为目标，如鸟分枝杆菌。这种细菌天然对许多抗菌物质具有耐药性，通常在囊性纤维化患者的肺部定植，导致严重的组织损伤。"我们的测试表明，尽管效果不如对结核杆菌那么强，但攻击分枝杆菌的ATP合成酶是一种总体上很有前景的方法，我们将继续追求，"Adrian Richter说。
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