研究人员已在动物模型中确定一种可克服复发性神经母细胞瘤治疗耐药性的药物。
澳大利亚研究人员的一项发现可能为神经母细胞瘤患儿带来更有效的治疗方案。神经母细胞瘤是一种恶性肿瘤，目前复发患儿中约九成最终死亡。澳大利亚悉尼加文医学研究所团队发现了一种药物组合，能够绕过此类肿瘤产生的导致复发的细胞防御机制。
在动物模型研究中，大卫·克劳彻及其团队证实，一种已获批用于其他癌症治疗的药物可在常规通路受阻时，通过替代途径触发神经母细胞瘤细胞死亡。这一发现有望为化疗不再起效的患儿提供更佳治疗策略。
神经母细胞瘤是儿童脑外最常见的实体瘤，起源于肾脏上方肾上腺或沿脊柱、胸部、腹部及骨盆的神经细胞，通常在2岁以下儿童中确诊。尽管低风险患者预后良好，但约半数患者被诊断为高危型神经母细胞瘤——一种已发生转移的侵袭性类型。在这些高危患者中，15%对初始治疗无反应，而半数有反应的患者会经历癌症复发。
治疗为何失效
研究人员首先探究了神经母细胞瘤产生治疗耐药性的原因。他们分析了实验室培养的神经母细胞瘤细胞，并比对了患儿确诊时与复发后的肿瘤样本，从而追踪癌症产生耐药性过程中的变化。
研究发现，许多标准化疗药物依赖同一种名为JNK通路的细胞“开关”来触发癌细胞死亡。在复发肿瘤中，该开关常已失效，导致治疗不再有效。
“找到克服高危复发性神经母细胞瘤耐药状态的方法一直是我实验室的主要目标，”克劳彻解释道，“这些肿瘤对化疗高度耐药——当患者发展到这一步时，统计数据对家庭而言是毁灭性的。通过寻找不依赖JNK通路的药物，即使常规路径受阻，我们仍能触发癌细胞死亡。”
有前景的新药出现
为寻找不依赖该细胞开关即可诱导细胞死亡的疗法，团队筛查了大量具有儿科安全数据的FDA批准药物，旨在快速应用于临床。他们发现罗米地辛（一种目前用于治疗某些淋巴瘤的药物）对神经母细胞瘤细胞具有显著效果，无论JNK通路是否正常工作。
通过与澳大利亚悉尼儿童癌症研究所合作，团队使用复发性神经母细胞瘤的动物模型测试了在标准化疗中添加罗米地辛是否能克服耐药性。
实验结果表明，相比单用标准化疗，新组合疗法降低了肿瘤生长速度并延长了生存期，表明治疗耐药性降低。同时，联合罗米地辛时，较低剂量的标准化疗即可达到与高剂量单药治疗相同的抗癌效果。这为未来治疗减少副作用提供了可能——在治疗幼儿时尤为重要。
下一步：迈向临床应用
尽管实验室结果令人鼓舞，克劳彻强调在将这些发现转化为患者治疗前仍需更多研究。他的团队正专注于优化联合治疗方案的安全性和有效性。
“这代表重大进展，但下一个挑战将是推动这些发现进入临床，”克劳彻补充道，“我们正利用这些数据作为原理证明，开发最佳治疗交付方式。”
罗米地辛已在其他癌症治疗中获批，并经过儿童安全性测试，这可能加速其作为神经母细胞瘤新治疗方案的开发进程。然而，任何临床应用都需通过进一步测试和临床试验，以确立该组合在神经母细胞瘤中的安全性和疗效。
“每个统计数据背后都是某人的挚爱，”克劳彻总结道，“理解这些分子机制让我们充满希望——我们能为目前选择有限的患者及其家庭开发更有效的治疗方案，这正是我们每天前进的动力。”
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